110-1 生化學考古題詳解

Question

【110-1 醫學(一) 第92題】Statins是用來治療家族性高膽固醇血症（familial hypercholesterolemia）的常用藥物，這類藥物主要是藉由抑制那一種酵素活性，進而降低細胞內膽固醇的合成？

Accepted Answer

[破題關鍵]
他汀類藥物是膽固醇合成路徑中「限速步驟」的抑制劑。
[選項拆解]
- A：HMG-CoA synthase 催化乙醯輔酶A (acetyl-CoA) 合成 HMG-CoA，這個步驟在膽固醇合成中較早，但不是限速步驟，也不是 Statins 的作用靶點。
- B：HMG-CoA lyase 參與酮體的合成，將 HMG-CoA 分解為乙醯乙酸 (acetoacetate) 和乙醯輔酶A，與膽固醇合成的限速步驟無關。
- C：正確。Statins 透過抑制 HMG-CoA reductase 的活性，來降低細胞內膽固醇的合成。
- D：HMG-CoA isomerase 並非膽固醇合成路徑中的關鍵酵素，也不是 Statins 的作用靶點。
[核心知識]
- 膽固醇 (cholesterol) 的合成是一個複雜的多步驟過程，其中β-羥基-β-甲基戊二醯輔酶A還原酶 (HMG-CoA reductase) 催化的反應是整個路徑的限速步驟 (rate-limiting step)。
- HMG-CoA reductase 負責將 HMG-CoA 還原為甲羥戊酸 (mevalonate)，這是膽固醇合成的關鍵中間產物。
- 他汀類藥物 (Statins) 是一類廣泛用於治療高膽固醇血症的藥物，它們是 HMG-CoA reductase 的競爭性抑制劑。
- 通過抑制 HMG-CoA reductase 的活性，Statins 能有效降低肝臟細胞內膽固醇的合成，進而降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 水平。

Answer

A. β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA（HMG-CoA）synthase

Answer

B. β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA（HMG-CoA）lyase

Answer

C. β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA（HMG-CoA）reductase

Answer

D. β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA（HMG-CoA）isomerase