112-1 微生物免疫學考古題詳解

Question

【112-1 醫學(二) 第28題】利用基因工程製備嵌合抗原受體T細胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）作為免疫細胞治療方式已經成功用來治療ALL（acute lymphocytic leukemia），在此嵌合分子之組成中不包括下列何者？

Accepted Answer

[破題關鍵]
嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）的設計目的是讓T細胞能直接辨識腫瘤抗原並活化，因此其組成會包含活化T細胞的訊號分子，而非抑制性分子。
[選項拆解]
- A：正確。anti-CD19是指針對CD19抗原的抗體片段（scFv），作為CAR的胞外抗原結合域，用於辨識急性淋巴性白血病（ALL）細胞表面的CD19分子。
- B：錯在 [CTLA-4是抑制性分子]。CTLA-4是T細胞上的抑制性受體，其功能是負向調節T細胞反應。CAR的設計是為了活化T細胞，因此不會將CTLA-4作為其組成部分。
- C：正確。4-1BB（CD137）是一個共刺激分子，作為CAR的胞內訊號域之一，能增強T細胞的增殖、存活和細胞毒性功能。
- D：正確。CD3ζ chain是T細胞受體複合體（TCR complex）的重要組成部分，提供T細胞活化的主要訊號，是CAR胞內訊號域的必備成分。
[核心知識]
- 嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）是一種基因工程改造的T細胞，用於癌症免疫治療。
- CAR分子由三部分組成：
    1.  **胞外抗原結合域**：通常是單鏈可變片段（scFv），來自針對特定腫瘤抗原的抗體，例如針對B細胞白血病（ALL）的CD19抗原。
    2.  **跨膜域**：將胞外域與胞內域連接。
    3.  **胞內訊號域**：包含T細胞活化所需的訊號分子。最基本的是CD3ζ鏈，提供主要的活化訊號。為了增強T細胞的增殖、存活和抗腫瘤能力，通常還會加入一個或多個共刺激分子（co-stimulatory domains），例如4-1BB（CD137）或CD28。
- CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4）是T細胞上的一個抑制性受體，其作用是抑制T細胞的活化，與CAR-T細胞的活化目的相反。

Answer

A. anti-CD19

Answer

B. CTLA-4

Answer

C. 4-1 BB

Answer

D. CD3ζ chain