106-2 生化學考古題詳解

Question

【106-2 醫學(一) 第81題】AZT（3'-azido-2',3'-dideoxythymidine）臨床上被用為治療感染HIV-1病毒之病患。主要作用為下列何者？

Accepted Answer

### 破題關鍵
AZT透過假冒成DNA原料，讓病毒的DNA合成半途而廢，無法繼續複製。
### 選項拆解
- A：錯在AZT不是單純的不可逆抑制劑。它更像是「假冒的積木」，被反轉錄酶誤用後，導致整條DNA鏈無法繼續延長，進而達到抑制效果。
- B：錯在AZT主要作用於病毒的反轉錄酶，而不是宿主細胞的DNA聚合酶甲型。雖然高劑量下可能影響宿主酵素，但其治療作用的關鍵是針對病毒。
- C：正確。AZT被細胞代謝成三磷酸形式後，會被HIV的反轉錄酶誤認為是正常的胸苷（thymidine）並將其整合到正在合成的DNA鏈中。由於AZT的3'位置缺少羥基（-OH），後續的核苷酸就無法接上，導致DNA合成中斷，病毒無法複製其基因組。
- D：錯在RNase A是宿主細胞的核糖核酸酶，與AZT的作用機制無關。HIV的反轉錄酶雖然有RNase H活性，但AZT也不是抑制這個活性。
### 核心知識
- AZT是一種核苷酸反轉錄酶抑制劑（NRTI）。
- 它是一種胸苷（thymidine）的類似物。
- AZT在細胞內會被磷酸化，變成具有活性的三磷酸形式。
- 病毒的反轉錄酶會將活化的AZT誤認為正常核苷酸並將其整合到新合成的DNA鏈中。
- AZT的特殊結構（缺少3'-OH基團）會阻止後續核苷酸的連接，導致DNA鏈合成提前終止。
- 這個機制有效地阻止了HIV病毒將其RNA基因組轉化為DNA，從而抑制病毒複製。

Answer

A. 反轉錄酶（reverse transcriptase）的不可逆抑制劑

Answer

B. DNA聚合酶甲型（DNA polymerase α）的競爭性抑制劑

Answer

C. 做為反轉錄酶（reverse transcriptase）催化DNA合成反應中的鏈終結者（chain terminator）

Answer

D. RNase A活性的抑制劑