114-2 藥理學考古題詳解

Question

【114-2 醫學(二) 第52題】5-Fluorouracil 為臨床常用的抗腫瘤藥物，下列何者為其抗癌作用機轉？

Accepted Answer

[破題關鍵]
5-Fluorouracil 是一種抗代謝藥物，會干擾 DNA 合成所需的關鍵酵素。

[選項拆解]
- A：與 DNA 進行烷基化結合 (alkylating) 是烷化劑類抗癌藥物（如：cyclophosphamide、cisplatin）的作用機轉，而非 5-FU。
- B：抑制 topoisomerase II 是拓撲異構酶抑制劑（如：etoposide、doxorubicin）的作用機轉，而非 5-FU。
- C：正確。5-Fluorouracil 的主要抗癌機轉是抑制 thymidylate synthase，阻斷 DNA 合成。
- D：抑制 dihydrofolate reductase 是葉酸拮抗劑（如：methotrexate）的作用機轉，而非 5-FU。
[核心知識]
- 5-Fluorouracil (5-FU) 是一種嘧啶類抗代謝藥物，常用於治療多種實體腫瘤。
- 它的作用機轉是作為尿嘧啶 (uracil) 的類似物，在細胞內被代謝成活性形式 5-fluorodeoxyuridine monophosphate (5-FdUMP)。
- 5-FdUMP 會不可逆地結合並抑制胸苷酸合成酶 (thymidylate synthase, TS)。
- 胸苷酸合成酶是 DNA 合成過程中將去氧尿苷單磷酸 (dUMP) 轉化為去氧胸苷單磷酸 (dTMP) 的關鍵酵素。dTMP 是 DNA 合成所需的胸腺嘧啶核苷酸前體。
- 抑制 TS 會導致 dTMP 耗竭，進而阻斷 DNA 合成和修復，最終導致癌細胞死亡。

Answer

A. 與 DNA 進行烷基化結合（alkylating）

Answer

B. 抑制 topoisomerase II

Answer

C. 抑制 thymidylate synthase

Answer

D. 抑制 dihydrofolate reductase