114-2 藥理學考古題詳解

Question

【114-2 醫學(二) 第58題】鐮刀型紅血球疾病（sickle cell disease）屬於溶血性貧血症，下列有關此疾病治療藥物 hydroxyurea 之敘述，何者錯誤？

Accepted Answer

[破題關鍵]
Hydroxyurea 治療鐮刀型紅血球疾病的關鍵機轉是增加胎兒血紅素的生成。
[選項拆解]
- A：Hydroxyurea 確實可抑制 ribonucleotide reductase，這是其作為抗癌藥物的作用機轉，此敘述正確。
- B：Hydroxyurea 透過增加 HbF，稀釋 HbS，從而減少紅血球內 β-hemoglobin S 的聚合反應，此敘述正確。
- C：透過減少紅血球鐮刀化，Hydroxyurea 能顯著降低靜脈內栓塞現象 (veno-occlusive events) 的發生頻率和嚴重性，此敘述正確。
- D：錯誤。Hydroxyurea 的作用是**增加** fetal hemoglobin (HbF) γ 鏈的生成，而不是減少。正是因為增加了 HbF，才能稀釋 HbS，進而緩解症狀。
[核心知識]
- **鐮刀型紅血球疾病 (Sickle cell disease, SCD)** 是一種遺傳性溶血性貧血，由於血紅素 β 鏈基因突變，導致紅血球在缺氧時變形為鐮刀狀，引起血管阻塞和溶血。
- **Hydroxyurea** 是治療 SCD 的重要藥物。它在 SCD 中的主要作用機轉是**增加胎兒血紅素 (fetal hemoglobin, HbF) 的生成**。
- HbF (α2γ2) 不含突變的 β 鏈，因此不會發生鐮刀狀變形。增加 HbF 可以稀釋紅血球中的鐮刀型血紅素 (HbS)，減少 HbS 的聚合反應，從而降低紅血球鐮刀化。
- 透過減少紅血球鐮刀化，Hydroxyurea 能有效減少血管阻塞事件 (veno-occlusive events)，如疼痛危象、急性胸部症候群，並降低輸血需求，改善病患的生活品質和存活率。
- 作為抗癌藥物，Hydroxyurea 的機轉是抑制核糖核苷酸還原酶 (ribonucleotide reductase)，阻斷 DNA 合成。在 SCD 中，雖然它也有此作用，但其主要治療效益是來自於 HbF 的誘導。

Answer

A. 可抑制 ribonucleotide reductase 而產生抗癌作用

Answer

B. 可減少紅血球內β-hemoglobin S 的聚合反應

Answer

C. 可減低靜脈內栓塞現象（veno-occlusive events）

Answer

D. 可減少 fetal hemoglobin γ生成，而緩解症狀