114-1 藥理學考古題詳解

Question

【114-1 醫學(二) 第58題】當病人器官移植，使用免疫抑制劑 mycophenolate mofetil（MMF）以緩解排斥作用發生，下列敘述何者正確？

Accepted Answer

[破題關鍵]
MMF 是一種免疫抑制劑，會抑制細胞增生，所以骨髓抑制是常見副作用。
[選項拆解]
- A：錯在 MMF 抑制的是嘌呤 (purine) 生合成，而非嘧啶 (pyrimidine) 生合成。它透過抑制 IMPDH 來阻斷淋巴細胞的從頭嘌呤合成途徑。
- B：錯在 mycophenolic acid (MPA) 是 MMF 的活性代謝成分。MMF 本身是前驅藥物，在體內會被代謝成具有藥理活性的 MPA。
- C：錯在 MMF 的主要代謝途徑。MMF 經水解為 MPA 後，MPA 主要透過葡萄糖醛酸化 (glucuronidation) 途徑代謝，由 UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) 酵素作用，而非主要由 CYP450 3A 代謝。
- D：正確。MMF 抑制淋巴細胞增殖的機轉，也可能影響骨髓中其他快速分裂的細胞，導致骨髓抑制，其中嗜中性白血球低下症 (neutropenia) 是常見且重要的副作用之一。
[核心知識]
- Mycophenolate mofetil (MMF) 是一種常用的免疫抑制劑，主要用於器官移植後的排斥反應預防和治療，以及某些自體免疫疾病。
- MMF 是一種前驅藥物 (prodrug)，在體內會被水解成活性代謝物 mycophenolic acid (MPA)。
- MPA 的主要作用機轉是選擇性且非競爭性地抑制肌苷單磷酸脫氫酶 (inosine monophosphate dehydrogenase, IMPDH)。IMPDH 是淋巴細胞從頭合成嘌呤 (purine) 的關鍵酵素。
- 淋巴細胞 (lymphocytes) 嚴重依賴從頭合成嘌呤來增殖，而其他細胞則可以利用補救途徑 (salvage pathway)。因此，MPA 能選擇性地抑制淋巴細胞的增殖，達到免疫抑制效果。
- 由於 MMF 抑制細胞增殖，它可能對其他快速分裂的細胞產生影響，包括骨髓細胞，導致骨髓抑制相關的副作用。

Answer

A. MMF 抑制淋巴細胞的 pyrimidine 生合成

Answer

B. mycophenolic acid 為不具活性之代謝成分

Answer

C. MMF 主要由 CYP450 3A 代謝

Answer

D. 使用 MMF 可能產生嗜中性白血球低下症（neutropenia）之副作用