選項拆解
-A:正確。Neprilysin 會降解腦利鈉肽 (BNP)。抑制 neprilysin 會減少 BNP 的降解,從而增加血液中 BNP 的濃度,發揮其心血管保護作用。
-B:正確。利鈉肽和緩激肽濃度增加會導致血管擴張,降低周邊血管阻力。
-C:正確。利鈉肽具有抑制交感神經系統活性的作用,因此 neprilysin 抑制劑可以減少交感神經活性。
-D:錯誤。Neprilysin 抑制劑(如 sacubitril)與 valsartan(一種 ARB)併用,形成 sacubitril/valsartan (ARNI),是目前治療慢性心衰竭(特別是射出分率降低的心衰竭 HFrEF)的重要藥物,能顯著降低心血管死亡和心衰竭住院風險。因此,它們非常適合併用,而非不適合。
核心知識
-Neprilysin 是一種中性內肽酶 (neutral endopeptidase),負責降解多種內源性血管活性肽,包括利鈉肽 (natriuretic peptides,如 BNP 和 ANP)、緩激肽 (bradykinin) 和血管緊張素 II (angiotensin II)。
-Neprilysin 抑制劑 (neprilysin inhibitor) 的作用是阻止這些肽類的降解,從而增加它們在體內的濃度。
-增加利鈉肽濃度可以促進血管擴張、利尿排鈉、降低血壓和減少心臟重塑。
-增加緩激肽濃度也有助於血管擴張。
-由於 neprilysin 也會降解血管緊張素 II,單獨使用 neprilysin 抑制劑可能導致血管緊張素 II 濃度升高,抵消其有益效果。因此,neprilysin 抑制劑通常與血管緊張素受體阻斷劑 (angiotensin receptor blocker, ARB) 併用,形成血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑 (angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI),例如 sacubitril/valsartan (Entresto),這是治療心衰竭的重要藥物。