108-1 微生物免疫學 考古題詳解

[選項拆解] - A：AID (activation-induced cytidine deaminase) 缺陷會導致 B 細胞無法進行類型轉換，但這是 B 細胞本身的缺陷，而非 T 細胞無法幫助 B 細胞。 - B：CD40 缺陷會導致 B 細胞無法接收來自 T 細胞的信號，進而無法進行類型轉換。這是 B 細胞的缺陷。 - C：正確。CD40 ligand (CD40L) 位於 T 細胞表面，是 T 細胞活化 B 細胞並誘導類型轉換的關鍵分子。如果 T 細胞的 CD40L 缺陷，T 細胞就無法向 B 細胞提供必要的共刺激信號，導致 B 細胞無法進行類型轉換，從而引起高 IgM 症候群。這是 X 染色體性聯高 IgM 症候群 (X-linked hyper-IgM syndrome) 最常見的原因。 - D：NEMO (NF-κB essential modulator) 缺陷會影響 NF-κB 信號通路，進而影響 B 細胞的活化和類型轉換。NEMO 缺陷主要影響 B 細胞對 CD40 信號的響應，但它本身不是 T 細胞幫助 B 細胞的分子。NEMO 缺陷通常是 X 染色體遺傳，也會導致高 IgM 症候群。 [核心知識] - **高免疫球蛋白 M 症候群 (Hyper-IgM syndrome)**：這是一種原發性免疫缺陷病，特徵是血清 IgM 水平高，而 IgG、IgA 和 IgE 水平低。患者無法進行有效的抗體類型轉換 (class switching) 和體細胞超突變 (somatic hypermutation)，導致對細菌和病毒感染的抵抗力下降。 - **抗體類型轉換 (Class switching)**：B 細胞從產生 IgM 轉變為產生其他類型的抗體（如 IgG, IgA, IgE）的過程。這個過程需要 T 細胞的輔助。 - **T 細胞輔助 B 細胞類型轉換的關鍵分子**： 1. **CD40-CD40L 相互作用**：T 輔助細胞 (T helper cell) 表面的 CD40 ligand (CD40L, 又稱 CD154) 與 B 細胞表面的 CD40 分子結合，提供 B 細胞活化和類型轉換的第二個關鍵信號。這是啟動類型轉換的必要步驟。 2. **細胞素 (Cytokines)**：T 輔助細胞分泌的細胞素（如 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IFN-γ 等）指導 B 細胞轉換到特定的抗體類型。 - **AID (activation-induced cytidine deaminase)**：這是一種在 B 細胞中表達的酵素，直接參與類型轉換和體細胞超突變，它作用於 DNA，誘導核苷酸的脫氨基反應。AID 缺陷會導致 B 細胞內源性缺陷引起的高 IgM 症候群。 - **NEMO (NF-κB essential modulator, 或稱 IKKγ)**：是 NF-κB 信號通路的一個重要組成部分。NF-κB 信號通路在免疫細胞活化、增殖和存活中扮演關鍵角色，包括 B 細胞的活化和類型轉換。NEMO 缺陷也會導致高 IgM 症候群，因為它影響了 CD40 介導的 NF-κB 活化。