110-1 外科考古題詳解

Question

【110-1 醫學(五) 第66題】有關晚期腎細胞癌新發展之生物醫療製劑，下列敘述何者錯誤？

Accepted Answer

[破題關鍵]
VEGF抑制劑最主要的副作用通常是高血壓、疲勞、手足症候群等，甲狀腺功能低下雖然可能發生，但不是「最主要」的副作用。
[選項拆解]
- A：正確。Tyrosine kinase活性與VHL基因突變有關，VHL基因失活導致HIF穩定，進而上調VEGF等，這些都與酪胺酸激酶通路有關。
- B：正確。Sunitinib、bevacizumab、sorafenib都是VEGF和/或PDGF血管新生因子通路的抑制劑。
- C：錯誤。VEGF抑制劑最主要的副作用通常是高血壓、疲勞、手足症候群、腹瀉等。甲狀腺功能低下雖然是可能的副作用，但不是「最主要」的。
- D：正確。Temsirolimus是mTOR抑制劑，mTOR是VEGF通路中一個重要的信號分子，影響細胞生長和血管生成。
[核心知識]
- **腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma, RCC):**
    - 約90%的透明細胞腎細胞癌 (Clear cell RCC) 存在von Hippel-Lindau (VHL) 基因突變或缺失。
    - VHL基因失活導致缺氧誘導因子 (Hypoxia-inducible factor, HIF) 穩定，進而上調血管內皮生長因子 (Vascular endothelial growth factor, VEGF) 和血小板衍生生長因子 (Platelet-derived growth factor, PDGF) 等促血管生成因子，促進腫瘤生長和血管生成。
- **靶向治療 (Targeted therapy) 藥物：**
    - **VEGF/PDGF抑制劑 (VEGF/PDGF inhibitors):**
        - 多數是酪胺酸激酶抑制劑 (Tyrosine kinase inhibitors, TKIs)，如Sunitinib、Sorafenib、Pazopanib、Axitinib。
        - Bevacizumab是單株抗體，直接結合VEGF。
        - 這些藥物通過抑制VEGF和PDGF通路，阻斷腫瘤血管生成。
        - 常見副作用包括高血壓 (Hypertension)、疲勞 (Fatigue)、手足症候群 (Hand-foot syndrome)、腹瀉 (Diarrhea)、蛋白尿 (Proteinuria) 等。甲狀腺功能低下 (Hypothyroidism) 也是可能的副作用，但通常不是最主要或最常見的。
    - **mTOR抑制劑 (mTOR inhibitors):**
        - 如Temsirolimus、Everolimus。
        - 通過抑制哺乳動物雷帕黴素靶蛋白 (mammalian target of rapamycin, mTOR) 通路，影響細胞生長、增殖和血管生成。

Answer

A. Tyrosine kinase活性與腎細胞癌von Hippel-Lindau基因突變有關

Answer

B. Sunitinib、bevacizumab、sorafenib為VEGF，PDGF血管新生因子之抑制劑

Answer

C. VEGF抑制劑之最主要副作用為甲狀腺功能低下

Answer

D. Temsirolimus為VEGF路徑中mTOR之抑制劑