106-2 病理學 考古題詳解

基因是一個腫瘤抑制基因。腫瘤抑制基因的失活通常是透過基因缺失、突變或啟動子區域的「高甲基化」（hypermethylation）來實現，高甲基化會抑制基因的表達。而「低甲基化」（hypomethylation）通常會導致基因活化或表達增加，這與腫瘤抑制基因失活導致癌症發生的機制不符，因此最不可能發生。 ### 影像判讀 - 圖片顯示的是腎臟腫瘤的顯微鏡下病理切片影像。 - 可以看到腫瘤細胞的細胞質呈現「透明」或「空泡狀」，這是因為細胞內富含脂質和糖原，在組織處理過程中被溶解而形成。 - 細胞核相對較小，位於細胞邊緣，有些可見核仁。 - 細胞排列成巢狀或索狀，並被纖細、分支的血管網（俗稱「雞絲網」或「雞爪網」樣血管）所包圍。 - 這些都是典型的「透明細胞腎細胞癌」（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）的組織學特徵。 ### 核心知識 - 透明細胞腎細胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）是成人腎臟最常見的惡性腫瘤。 - 臨床表現常有血尿、腰痛和腹部腫塊，但早期可能無症狀。 - 大體病理上，腫瘤常呈黃色，因富含脂質，且常有壞死和出血區域。 - 基因異常方面，ccRCC與位於第三對染色體短臂（3p）上的VHL（Von Hippel-Lindau）腫瘤抑制基因失活密切相關。 - VHL基因失活的機制包括： - 3p染色體短臂缺失（loss of heterozygosity, LOH）。 - VHL基因體細胞突變（somatic mutation）。 - VHL基因啟動子區域的高甲基化（hypermethylation），導致基因表達被抑制。 - VHL基因失活會導致缺氧誘導因子（HIF）無法被正常降解，進而促進血管新生、細胞增殖等，最終導致腫瘤形成。 - 低甲基化（hypomethylation）通常與基因活化或癌基因的過度表達有關，而非腫瘤抑制基因的失活。