病理學 - 腫瘤病理學

乳房腫瘤 (Breast Tumors)

纖維腺瘤 (Fibroadenoma)

• 好發族群: 年輕女性。
• 腫瘤特性:
  • 最常見的良性乳房腫瘤。
  • 觸診特徵：圓滑、界限清楚、有彈性、可移動 (mobile)。
  • 通常 無疼痛感。
• 組織學特徵: 由 腺體組織 和 纖維結締組織 增生而成。

腎臟腫瘤 (Renal Tumors)

透明細胞腎細胞癌 (Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC)

• 好發族群: 60 歲男性。
• 臨床表現: 晚期可能出現 腰痛、血尿、腹部腫塊 (經典三聯徵)。
• 腫瘤特徵:
  • 最常見的成人腎臟惡性腫瘤 (約佔 75-80% 的腎細胞癌)。
  • 大體病理呈 黃色 (因富含脂質) 且常有 壞死區域。
• 組織學特徵:
  • 細胞質 透明或泡沫狀。
  • 細胞核圓形或卵圓形。
  • 排列成巢狀或腺泡狀。
  • 伴有豐富的 纖細血管網。
• 致病基因: 與 VHL 基因失活 密切相關。
  • VHL 基因位於 3p25.3，為 腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)。
  • 失活機制：
    • 3p 染色體短臂缺失 (Loss of Heterozygosity, LOH)。
    • VHL 基因體細胞突變 (somatic mutation)。
    • VHL 基因種系突變 (germline mutation) (見於 VHL 症候群)。
    • VHL 基因啟動子區域高甲基化 (hypermethylation) 導致基因沉默。
  • 腫瘤抑制基因失活的常見機制：基因缺失、突變、高甲基化 (導致基因沉默)。
  • 低甲基化 通常活化基因，會增強腫瘤抑制基因功能，因此不為其失活機制。
  • VHL 基因功能喪失 會導致 缺氧誘導因子 (HIF) 降解受阻，累積後促進血管新生、細胞增殖和糖酵解，進而促進腫瘤生長。
• 臨床重要性: 為最常見的腎細胞癌亞型。

縱隔腔腫瘤 (Mediastinal Tumors)

縱隔腔分區

• 前、中、後三個區域。

前縱隔腔腫瘤 (Anterior Mediastinal Tumors)

• 最常見的「4T's」：
  • 胸腺瘤 (Thymoma)
  • 甲狀腺腫 (Thyroid goiter) 或異位性甲狀腺組織
  • 畸胎瘤 (Teratoma) 及其他 生殖細胞腫瘤 (Germ cell tumors)
  • 惡性淋巴瘤 (Terrible lymphoma)：
    • 何杰金氏淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma)
    • 部分非何杰金氏淋巴瘤
• 其他：
  • 副甲狀腺瘤 (Parathyroid adenoma)：異位性副甲狀腺組織可能在前縱隔腔出現。

後縱隔腔腫瘤 (Posterior Mediastinal Tumors)

• 節細胞神經母細胞瘤 (Ganglioneuroblastoma)：起源於交感神經鏈。

卵巢腫瘤 (Ovarian Tumors)

卵巢性索間質瘤 (Sex Cord Stromal Tumors)

• 定義: 源自卵巢性索和間質細胞的腫瘤。
• 分類: 包含：顆粒細胞瘤 (Granulosa cell tumor)、支持間質細胞瘤 (Sertoli-Leydig cell tumor) 等。

成人型顆粒細胞瘤 (Adult Granulosa Cell Tumor, AGCT)

• 特性:
  • 最常見的 惡性卵巢性索間質瘤。
  • 生長緩慢，預後相對較好，但有復發和轉移潛力。
  • 歸類為 低度惡性腫瘤。
• 內分泌表現:
  • 常分泌 動情激素 (Estrogen)。
  • 導致：子宮內膜增生、異常子宮出血、性早熟 等。

支持間質細胞瘤 (Sertoli-Leydig Cell Tumor)

• 內分泌表現:
  • 常分泌 雄性激素 (Androgen)。
  • 導致 男性化症狀。

克魯肯氏瘤 (Krukenberg Tumor)

• 定義: 卵巢的轉移性腫瘤，而非原發性卵巢癌。
• 原發部位:
  • 最常見：胃癌。
  • 其次：大腸癌、乳癌 等。
• 好發族群: 中老年女性。
• 臨床表現:
  • 常為雙側性、實質性卵巢腫瘤。
  • 患者可能伴有原發腫瘤的症狀。
• 組織學特徵:
  • 以含有大量黏液的「戒指細胞 (signet ring cells)」為主要特徵。
  • 細胞核被黏液空泡推擠至細胞邊緣，形似戒指。
• 鑑別診斷: 需與原發性卵巢黏液性癌 (primary ovarian mucinous carcinoma) 區分。
  • 原發性卵巢黏液性癌雖然也可能含有黏液，但戒指細胞通常不那麼突出，且常為單側。
• 預後: 通常較差。

胰臟囊性腫瘤 (Pancreatic Cystic Tumors)

主要類型與特徵

肺癌 (Lung Cancer)

組織學類型與特徵

• 鱗狀上皮細胞癌 (Squamous Cell Carcinoma, SCC)
  • 危險因子: 與 吸菸史有最強烈關聯。
  • 好發位置: 通常發生在肺部 中央的大支氣管。
  • 臨床表現: 60歲以上，有吸菸史，常見咳嗽、咳血、胸痛、體重下降等症狀。
  • 組織學特徵: 具有鱗狀分化，包括：
    • 角化珠 (keratin pearls)：由同心圓排列的角化細胞和角蛋白組成，是高度分化的SCC的標誌。
    • 細胞間橋 (intercellular bridges)：在細胞膜之間可見的連接結構。
    • 嗜酸性細胞質 (eosinophilic cytoplasm)：細胞質通常較豐富且呈粉紅色。
    • 核異型性 (nuclear atypia)：細胞核大小、形狀不一，染色質粗糙，核仁明顯。
• 腺癌 (Adenocarcinoma)
  • 危險因子: 與吸菸的關聯性較弱。
  • 好發位置: 通常發生在肺部 周邊。
  • 發生率: 是 最常見的肺癌類型。
• 小細胞癌 (Small Cell Carcinoma, SCLC)
  • 危險因子: 與 吸菸有強烈關聯。
  • 腫瘤特性: 惡性度高、生長快速、常早期轉移。
• 分化不良癌 (Undifferentiated Carcinoma)
  • 描述癌細胞分化程度的術語，非特定肺癌類型。

基因突變與癌症治療標靶

BRAF 基因突變

• V600E 突變:
  • 導致 BRAF 蛋白持續活化，促進癌細胞生長。
  • 是某些癌症的重要治療標靶。

癌症類型與 BRAF V600E 突變

生殖細胞腫瘤 (Germ Cell Tumors)

睪丸生殖細胞腫瘤

• 特性:
  • 成人患者腫瘤多為 混合型，包含多種組織學型態。
• 卵黃囊腫瘤 (Yolk Sac Tumor)：
  • 兒童患者通常為 單一型態。
  • 成人患者幾乎總是作為 混合型生殖細胞腫瘤 的一部分出現。
• 胚胎癌 (Embryonal Carcinoma)：
  • 原始且具侵襲性。
  • 常與其他型態混合。

子宮頸病變 (Cervical Lesions)

• HPV 感染: 高風險型人類乳突病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 感染 是引起子宮頸鱗狀上皮內病灶和子宮頸癌的主要原因。

子宮頸鱗狀上皮內病灶 (Squamous Intraepithelial Lesion, SIL)

• 定義: 子宮頸癌前病變的統稱，根據細胞異型性變化的嚴重程度和範圍分為低度 (LSIL) 和高度 (HSIL)。

低度鱗狀上皮內病灶 (Low-grade SIL, LSIL)

• 對應: 通常對應子宮頸上皮內贅瘤第一級 (Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 1, CIN1)。
• 病理特徵:
  • 異型性變化主要局限於上皮層的下三分之一。
  • 常伴有 HPV 感染的特徵性細胞，如 空泡細胞 (koilocytes)。

高度鱗狀上皮內病灶 (High-grade SIL, HSIL)

• 對應: 對應子宮頸上皮內贅瘤第二級 (CIN2) 和第三級 (CIN3)。
• 病理特徵:
  • CIN2: 異型性細胞延伸至上皮層的下三分之二。
  • CIN3: 異型性細胞延伸至上皮層的下三分之二以上，甚至全層，但未穿透基底膜。

子宮頸癌 (Cervical Cancer)

• 鱗狀上皮癌 (Squamous Cell Carcinoma, SCC)
  • 定義: 當異型性鱗狀上皮細胞突破基底膜，侵犯到下方的間質時，即診斷為侵襲性鱗狀上皮癌。
• 腺癌 (Adenocarcinoma)
  • 定義: 源自腺體上皮的惡性腫瘤，病理形態與鱗狀上皮病變完全不同，主要表現為腺體結構的異常增生和細胞異型性。