病理學 - 神經系統病理

神經系統疾病 (Nervous System Disorders)

一、腦部脫疝 (Brain Herniation) 與杜雷特氏出血 (Duret Hemorrhage)

• 腦部脫疝定義：腦組織因 顱內壓升高，從正常位置移位，穿過顱內隔膜 (如大腦鐮、小腦天幕) 或顱骨開口。

1. 經小腦天幕脫出 (Transtentorial Herniation)

• 最常見且最危險 的脫疝類型，可分為：
  • 鉤回脫出 (Uncal Herniation)：
    • 顳葉內側的鉤回 (Uncus) 穿過小腦天幕裂孔。
    • 壓迫 中腦。
  • 中央脫出 (Central Herniation)：
    • 大腦半球廣泛腫脹。
    • 導致 間腦 (Diencephalon) 和 中腦 (Midbrain) 向下穿過小腦天幕裂孔。

2. 杜雷特氏出血 (Duret Hemorrhage)

• 定義：發生於 腦幹 (Brainstem)，特別是 中腦 (Midbrain) 和 腦橋 (Pons) 的線狀或點狀出血。
• 病因：腦幹被向下推擠時，供應腦幹的 穿通動脈 (Perforating arteries) 被拉伸或撕裂所致。經小腦天幕脫出 皆可引起。

二、腦部血管病變 (Cerebrovascular Disorders)

1. 腦部動脈瘤 (Cerebral Aneurysm) 與蜘蛛膜下腔出血 (SAH)

• 最常發生位置：Willis 氏環 (Circle of Willis) 及其主要分支的 分叉處，特別是 囊狀動脈瘤 (saccular aneurysm 或 berry aneurysm)。
• 破裂後表現：
  • 血液流入 蜘蛛膜下腔 (subarachnoid space)，導致 自發性蜘蛛膜下腔出血 (spontaneous subarachnoid hemorrhage, SAH)。
  • 非創傷性 SAH 最常見的原因 即為 腦動脈瘤破裂。
  • 常伴隨 突發性劇烈頭痛 (thunderclap headache)。

2. 大腦類澱粉血管病變 (Cerebral Amyloid Angiopathy, CAA)

• 定義：β-類澱粉蛋白 (Amyloid-beta, Aβ) 沉積在 中小型腦膜 和 皮質動脈 的血管壁上。
• 病理特點：
  • Aβ 沉積使血管壁 變性、變脆，與 阿茲海默症 腦內斑塊成分相同。
  • 不同於典型的動脈硬化所致血管壁增厚。
• 臨床意義：是 自發性腦葉出血 (lobar hemorrhage) 的重要危險因子。
• 相關基因：與 載脂蛋白E (ApoE) 基因的多形性變異有關，特別是 ApoE ε4 等位基因，此亦為 阿茲海默症 的風險因子。

3. 一氧化碳中毒 (Carbon Monoxide Poisoning)

• 病生理機制：一氧化碳 (CO) 與 血紅素 結合，導致其 攜氧能力下降，造成全身組織 缺氧。
• 腦部損傷特徵：基底核 (Basal Ganglia)，尤其是 蒼白球 (Globus Pallidus)，對缺氧性損傷特別敏感，常出現 壞死 或 病變。

三、腦外傷 (Traumatic Brain Injury, TBI)

• 病生理：腦組織受直接損傷、缺血、水腫、炎症反應和疤痕形成。
• 常見長期後遺症：
  • 精神疾病：如 憂鬱症、焦慮症、創傷後壓力症候群 (PTSD)、人格改變。
  • 癲癇：可能形成 癲癇灶，導致 外傷後癲癇。
  • 水腦 (Hydrocephalus)：腦脊液循環受阻或吸收障礙引起。

1. 代償性水腦症 (Hydrocephalus ex vacuo)

• 定義：腦組織因 壞死、萎縮或損傷 而產生空腔，導致 腦室 和 蛛網膜下腔擴大 以填補失去的腦組織空間。
• 特點：顱內壓並未升高，因此不是真正的水腦症，而是 腦組織損失 的結果。
• 常見原因：阿茲海默症 (Alzheimer's disease)、亨丁頓舞蹈症 (Huntington's disease) 和 全身輕性麻痺 (general paresis of the insane) 等導致腦萎縮的疾病。

四、脫髓鞘性疾病 (Demyelinating Diseases)

1. 進行性多灶性白質腦病 (Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML)

• 病因：由 JC 聚瘤病毒 (JC polyomavirus, JCV) 感染 寡樹突神經膠細胞 (oligodendrocyte) 所致。
• 病生理：JCV 破壞腦部髓鞘，導致 脫髓鞘性病變 和神經功能障礙。
• 誘發條件：免疫功能低下 的宿主（如 愛滋病患者、接受 免疫抑制治療 者）易被再活化。

2. 急性瀰漫性腦脊髓炎 (Acute Disseminated Encephalomyelitis, ADEM)

• 病因：一種 自身免疫性疾病，通常在 病毒感染 (如 麻疹、水痘) 或 疫苗接種 後發生。
• 病理特徵：中樞神經系統的 髓鞘 (myelin) 被免疫系統攻擊而 脫失 (demyelination)，導致神經傳導受損。
• 疾病進程：為 單相性疾病，通常在數週或數月內恢復，但可能留下神經功能缺損。

3. 維生素B12缺乏症 (Vitamin B12 Deficiency)

• 病因：常見原因為 惡性貧血 (pernicious anemia)，因缺乏 內在因子 (intrinsic factor) 導致 維生素B12 (cobalamin) 吸收不良。
• 病生理：維生素B12 對於 髓鞘 的合成和維持至關重要。缺乏時導致髓鞘破壞。
• 臨床表現：引起脊髓的 亞急性合併退化 (subacute combined degeneration)，主要影響 脊髓的後索 (posterior columns) 和 側索 (lateral columns)。
  • 後索受損：導致 本體感覺 和 震動覺喪失。
  • 側索受損：導致 運動功能障礙，如 痙攣性麻痺。

4. Wernicke-Korsakoff 症候群

• 病因：嚴重且持續的 維生素B1 (thiamine) 缺乏 所引起。
  • 最常見於長期酗酒者。
  • 亦可見於長期營養不良、胃炎、持續嘔吐等導致吸收不良的患者。
• 臨床表現：
  • Wernicke 腦病變 (Wernicke encephalopathy)：急性期症狀，包括 眼球麻痺、共濟失調 (ataxia)、意識障礙。
  • 病理特徵：腦部特定區域（如 乳頭體 (mamillary bodies)、視丘、第三和第四腦室周圍灰質）的 出血和壞死。
  • Korsakoff 精神病 (Korsakoff psychosis)：慢性期症狀，以嚴重的 記憶障礙 (memory loss)，尤其是 近事記憶喪失，及 虛談 (confabulation) 為主要特徵。
  • 共同症狀：可伴隨胃炎、嘔吐等。

五、腦部腫瘤 (Brain Tumors)

1. 顱咽管瘤 (Craniopharyngioma)

• 定義：良性腦瘤，但因位置深且難以完全切除。
• 起源：胚胎時期 Rathke氏囊 (Rathke's pouch) 的殘餘上皮細胞。
• 組織學特徵：常呈現類似 牙齒釉胚 (enamel organ) 的結構，如 柵狀排列的柱狀上皮細胞 (palisading columnar epithelium) 和 星狀網狀結構 (stellate reticulum-like areas)。
• 位置與臨床表現：
  • 通常位於 鞍上區 (suprasellar region)。
  • 壓迫 視交叉 (optic chiasm) 導致 視力障礙。
  • 壓迫 下視丘 (hypothalamus) 和 腦下垂體 (pituitary gland) 導致 內分泌失調。

2. 毛狀星狀細胞瘤 (Pilocytic Astrocytoma)

• 定義：兒童最常見 的腦瘤之一，通常是 良性、生長 緩慢。
• 最常發生位置：小腦，亦可見於視神經、腦幹或大腦。
• 組織學特徵：
  • 細胞常呈現 毛髮狀突起。
  • GFAP 染色陽性。
  • 呈現 兩相型 (biphasic pattern) 排列，由緻密區 (compact areas) 和疏鬆區 (loose areas) 組成。
  • 羅森賽纖維 (Rosenthal fibers)：為典型病理特徵，是一種嗜酸性、螺旋狀的蛋白質聚集物，常見於慢性星狀細胞增生或某些低惡性度星狀細胞瘤。

六、退行性神經疾病 (Degenerative Neurological Diseases)

• 共同特徵：特定神經元群逐漸喪失功能，常伴隨 異常蛋白質在腦部堆積，形成 聚集體 (aggregates)，干擾細胞功能，最終導致神經元死亡。不同疾病有其特有的異常堆積蛋白質。

1. 普利昂病 (Prion Diseases) / 庫賈氏症 (Creutzfeldt-Jakob Disease, CJD)

• 病因：由 異常普利昂蛋白 (prion protein, PrPSc) 堆積引起的退行性神經疾病，屬於 傳播性海綿狀腦病 (transmissible spongiform encephalopathies, TSEs)。
• 主要病理變化：
  • 腦組織中引起特徵性的 海綿狀變性 (spongiform change)，即神經元內形成空泡。
  • 大腦皮質、基底核、丘腦、小腦等部位的 神經元丟失。
  • 伴隨 星狀膠細胞增生 (astrogliosis)。
• 臨床表現：快速進行性失智 (rapidly progressive dementia)，通常伴隨 共濟失調 (ataxia)、肌陣攣 (myoclonus) 等神經系統症狀。病程通常在數月至數年內迅速惡化。
• 傳染性：具有高度傳染性 (雖然傳染途徑特殊)。
• 庫賈氏病 (Creutzfeldt-Jakob disease, CJD) 是人類最常見的普利昂病。

2. 阿茲海默症 (Alzheimer Disease, AD)

• 定義：進行性神經退行性疾病，為失智症最常見原因。
• 主要病理變化：
  • 老年斑 (Senile plaques) / 神經炎斑 (Neuritic plaques)：由 β-澱粉樣蛋白 (amyloid-beta, Aβ) 在細胞外沉積。
  • 神經纖維纏結 (Neurofibrillary tangles, NFTs)：由 過度磷酸化 tau 蛋白 在神經元細胞內異常聚集。
• 病理作用：上述病理變化干擾神經元功能，破壞內部運輸系統，導致神經元功能障礙、死亡及認知功能下降。

3. 包涵體肌炎 (Inclusion Body Myositis, IBM)

• 定義：主要影響 老年人 的進行性肌病。
• 組織學特徵：肌肉切片中存在 邊緣空泡 (rimmed vacuole)。
  • 這些空泡是肌纖維內含有嗜鹼性顆粒狀物質的空腔，在 Gomori trichrome 染色 下尤其明顯。
  • 形成原因與肌纖維內 異常蛋白質堆積 有關，為重要診斷依據。

七、周邊神經損傷與再生 (Peripheral Nerve Injury and Regeneration)

1. Wallerian degeneration (華勒氏變性)

• 定義：神經軸突受損後，其 遠端部分 (遠離細胞體) 發生的退化和分解。
• 過程：從損傷點向 遠端 (末梢) 進行。
• 組織學變化：髓鞘 (myelin sheath) 破壞形成橢圓形的 髓鞘碎片 (myelin ovoids)，並被 巨噬細胞 清除。

2. 神經再生

• 再生失敗：可能形成 創傷性神經瘤 (traumatic neuroma)。
• 成功再生：新的軸突髓鞘通常會比原來的 更細、更薄。

八、血管炎相關周邊神經病變 (Vasculitis-related Peripheral Neuropathy)

• 病因：血管炎 (vasculitis) 導致供應神經的 滋養血管 (vasa nervorum) 發炎受損，引起 神經缺血性損傷。
• 最常見表現：多發性單神經炎 (mononeuritis multiplex)。

九、神經毒性物質 (Neurotoxic Substances)

• 可影響 周邊神經 或 中樞神經系統。
  • 丙烯醯胺 (Acrylamide)：主要引起 周邊神經病變。
  • 酮類 (Ketones)：如 甲基正丁酮 (methyl n-butyl ketone)，可引起 周邊神經病變。
  • 汞 (Mercury)：引起廣泛的 中樞和周邊神經系統損害 (例如 水俁病)。
  • 甲醛 (Formaldehyde)：高濃度暴露可能引起 中樞神經系統抑制。

十、病毒性腦炎 (Viral Encephalitis)

• 定義：病毒感染腦實質引起的炎症反應，常導致神經功能障礙。
• 病理特徵：
  • 淋巴球圍管現象 (Perivascular cuffing)：淋巴球、漿細胞和巨噬細胞聚集在腦部小血管周圍。
  • 微膠細胞結節 (Microglial nodules)：活化的微膠細胞和淋巴球聚集在受損的神經元周圍。
  • 神經元噬食現象 (Neuronophagia)：微膠細胞吞噬受損或死亡的神經元。
  • 神經元變性與壞死 (Neuronal degeneration and necrosis)：受感染的神經元受損或死亡。
• 常見病原體：
  • 水痘－帶狀疱疹病毒 (Varicella-zoster virus, VZV)：再活化後可侵犯中樞神經系統，導致腦炎、脊髓炎或血管病變。
  • 腸病毒 (Enterovirus genus)：如 克沙奇病毒 (Coxsackievirus) 和 伊科病毒 (Echovirus)，是引起腦膜炎和腦炎的常見病原體。
  • 西尼羅河病毒 (West Nile virus, WNV)：透過蚊子傳播，可引起腦炎、腦膜炎或急性弛緩性麻痺。

十一、星狀膠細胞 (Astrocytes)

• 功能：中樞神經系統中數量最多的膠質細胞，對腦部損傷有重要反應。
• 對損傷的反應 (膠樣變性 Gliosis)：
  • 星狀膠細胞 的 增生 (hyperplasia) 和 肥大 (hypertrophy)。
  • 產生 膠質纖維 (glial fibers)。
• 特殊型態與病理意義：
  • 阿茲海默第二型星狀膠細胞 (Alzheimer type II astrocytes)：
    • 腫脹、細胞核大且淡染。
    • 主要見於 肝性腦病 (hepatic encephalopathy) 和其他 高氨血症 的狀況，而非 阿茲海默症。
  • 羅森賽纖維 (Rosenthal fibers)：
    • 星狀膠細胞內嗜酸性、玻璃樣的蛋白質聚集物。
    • 是星狀膠細胞慢性損傷或某些腫瘤的特徵，最常見於 毛狀星狀細胞瘤 (pilocytic astrocytoma)。
  • 澱粉小體 (corpora amylacea)：
    • 腦部老化過程中，星狀膠細胞內形成的糖蛋白聚集物。
    • 隨著年齡增長而增加。

眼部疾病 (Ocular Diseases)

一、角膜疾病 (Corneal Diseases)

1. Fuchs Dystrophy (富克斯氏角膜內皮失養症)

• 定義：一種 遺傳性疾病，影響 角膜內皮細胞 (Corneal Endothelium)。
• 病生理：內皮細胞功能受損，導致 角膜基質水腫 (Corneal Stromal Edema)。

2. Herpes Stromal Keratitis (皰疹性基質角膜炎)

• 病因：由 單純皰疹病毒 (HSV) 感染後，宿主 免疫反應 引起的 角膜基質發炎。
• 後果：可能導致 角膜瘢痕 和 視力下降。

3. Keratoconus (圓錐角膜)

• 定義：角膜中央或旁中央區域的 基質 (Stroma) 變薄 和 向前突出，形成 圓錐狀。
• 併發症：Descemet 膜斷裂 (急性角膜水腫或 hydrops)。

二、結膜退行性病變 (Conjunctival Degenerative Diseases)

• 共同病因：與長期暴露於 紫外線 (日光) 和 風沙 等環境因素有關。

三、早產兒視網膜病變 (Retinopathy of Prematurity, ROP)

• 又稱：水晶體後纖維增生 (retrolental fibroplasia)。
• 病因：早產兒，特別是體重 不足1000公克者，在接受 高濃度氧氣治療 後，最常見的嚴重眼部併發症。
• 病生理：
  • 高濃度氧氣會抑制 視網膜血管 的正常發育。
  • 當氧氣濃度降低後，反而刺激 異常血管增生。
• 後果：可能導致 視網膜剝離，最終造成 失明。
• 晚期表現：在 水晶體後方形成纖維組織，導致視力受損。