病理學 - 泌尿生殖與內分泌病理

副甲狀腺疾病 (Parathyroid Gland Diseases)

原發性副甲狀腺機能亢進 (Primary Hyperparathyroidism)

• 定義：副甲狀腺本身功能亢進，導致 血鈣升高。
• 最常見原因：
  • 單一副甲狀腺腺瘤 (parathyroid adenoma)：佔 80-85%。
  • 副甲狀腺增生 (hyperplasia)：佔 10-15%。
  • 副甲狀腺癌 (parathyroid carcinoma)：非常罕見，佔 <1%。
• 病理：腺瘤通常為良性，但會過度分泌 副甲狀腺素 (parathyroid hormone, PTH)。

庫欣氏症候群 (Cushing Syndrome)

• 定義：長期暴露於過量 皮質醇 所引起的一系列症狀。
• 分類 (依據 ACTH 濃度)：
  • ACTH 依賴型 (ACTH-dependent)：
    • 血中 ACTH 濃度高。
    • 原因：
      • 最常見：庫欣氏病 (Cushing disease)：腦下垂體腫瘤 分泌過多 ACTH。
      • 次常見：異位性 ACTH 分泌：如 小細胞肺癌。
  • ACTH 不依賴型 (ACTH-independent)：
    • 血中 ACTH 濃度低。
    • 原因：
      • 最常見：外因性庫欣氏症候群 (Exogenous Cushing's syndrome)：長期使用 外源性糖皮質激素 (glucocorticoids)，經 負回饋機制 抑制 下視丘 CRH 及 腦下垂體 ACTH 分泌，導致 腎上腺皮質萎縮。
      • 內源性 ACTH 不依賴型 (次常見)：腎上腺皮質腺瘤 (adrenocortical adenoma)、腎上腺皮質癌 (adrenocortical carcinoma)、原發性皮質增生 (primary cortical hyperplasia)。

糖尿病 (Diabetes Mellitus)

第二型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)

• 主要特徵：胰島素阻抗 (insulin resistance) 和 胰島素分泌不足 (insufficient insulin secretion)。
• 病程進展：β細胞 逐漸出現 功能失調 和 數量減少。
• 胰島澱粉樣多肽 (Islet amyloid polypeptide, IAPP) (又稱 澱粉樣蛋白 (amylin))：
  • 由 β細胞 與 胰島素 共同分泌。
  • T2DM 患者中，IAPP 異常聚集形成 類澱粉，沉積於 胰島，對 β細胞 具 毒性，加速其損傷和死亡。

腎臟疾病

腎絲球疾病

診斷與一般病理特徵

• 診斷：臨床表現、尿液分析及 腎臟切片檢查。
• 病理特徵：蛋白尿；許多腎炎有 免疫複合體/補體沉積 (如 膜性腎病變, IgA 腎病變)。
• 腎絲球濾過屏障：由 內皮細胞、基底膜、足細胞 (上皮細胞) 組成。
• 電子顯微鏡 (EM)：觀察細胞結構及免疫沉澱物位置，是診斷重要依據。

局部節段型腎絲球硬化症 (Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS)

• 定義：部分腎絲球（focal）部分節段（segmental）發生硬化和玻璃樣變性 (hyalinosis)。
• 病理特徵：
  • 原發性 FSGS 常先發生於 近髓質 (juxtamedullary) 腎絲球。
  • 電鏡下：足細胞 (podocyte) 足突廣泛消失 (effacement)。
  • 通常沒有免疫沉澱物堆積。
• 臨床表現與預後：
  • 成人 腎病症候群 (nephrotic syndrome) 的常見原因。
  • 對類固醇治療反應不如微小病變性腎病 (MCD)。
  • 預後較差，易進展至末期腎病 (end-stage renal disease, ESRD)。

微小病變性腎病 (Minimal-Change Disease, MCD)

• 定義：
  • 兒童 最常見的 腎病症候群 (nephrotic syndrome) 原因。
  • 老年人 (如65歲) 較不典型。
• 病理特徵：
  • 光學顯微鏡：腎絲球結構正常。
  • 電鏡下：足細胞 (podocytes) 足突廣泛消失 (effacement) 或融合。
  • 通常沒有免疫沉澱物堆積。
• 臨床表現與預後：
  • 足突消失導致 蛋白尿、低白蛋白血症、全身性水腫、高血脂。
  • 近側腎小管可見脂質沉積，形成 脂質腎 (lipoid nephrosis)。
  • 對類固醇治療通常反應良好。
  • 預後較佳。

比較：FSGS 與 微小病變性腎病 (MCD)

膜性腎絲球腎炎 (Membranous Glomerulonephritis)

• 病理特徵：腎絲球基底膜下 有免疫複合體沉積，導致 基底膜增厚。
• 特殊染色：銀染色可見基底膜外側有「釘狀突起 (spikes)」。

膜增殖性腎絲球腎炎 (Membranoproliferative Glomerulonephritis, MPGN)

• 病理特徵：腎絲球微血管壁增厚。
• 光學顯微鏡 (銀染色)：腎絲球基底膜 (GBM) 呈現雙層 (double contour) 或車軌 (tram-track) 樣變化。
• 機轉：內皮細胞和系膜細胞增生，並有系膜基質 (mesangial matrix) 插入基底膜。

糖尿病腎病變 (Diabetic Nephropathy)

• 定義：糖尿病 最常見的 微血管併發症。
• 病理特徵：
  • 腎絲球基底膜增厚。
  • 腎絲球硬化。
  • 結節性病變 (Kimmelstiel-Wilson lesions)。
  • 免疫沉澱物：早期或某些形式下，可能沒有明顯的免疫複合體或補體沉積。
• 臨床表現：可引起嚴重蛋白尿。

腎小管間質性腎炎 (Tubulointerstitial Nephritis)

急性腎小管間質性腎炎 (Acute Interstitial Nephritis, AIN)

• 定義：由 藥物 或 毒物 引起的 免疫介導性腎臟損傷。
• 機轉：通常為 遲發型過敏反應 (Type IV hypersensitivity reaction)。
• 病理：T淋巴球 和 巨噬細胞 浸潤腎間質。嗜酸性白血球 也可能出現。

急性腎小管壞死 (Acute Tubular Necrosis, ATN)

定義與病理特徵

• 急性腎損傷 (Acute Kidney Injury, AKI) 的常見原因。
• 特徵：腎小管上皮細胞 的損傷和壞死。

毒物引起 ATN 的主要受損部位

• 最常受損部位：近曲小管 (proximal convoluted tubules) (包括其直部) 和 亨耳氏環上升支 (ascending limbs of Henle's loop)。
• 集尿管 (collecting ducts)：因代謝活性較低，通常不是主要壞死部位。

泌尿系統疾病

Brunn巢 (Brunn Nests)

• 定義：膀胱移行上皮 (urothelium) 向下生長，在膀胱 固有層 (lamina propria) 中形成巢狀或管狀結構。
• 性質：良性病變，常視為正常變異或對慢性刺激的反應。
• 臨床意義：可能被誤認為惡性腫瘤。

妊娠滋養層疾病 (Gestational Trophoblastic Disease, GTD)

葡萄胎 (Hydatidiform Mole)

• 定義：一種妊娠滋養層疾病，分為 完全性葡萄胎 (complete hydatidiform mole) 和 部分性葡萄胎 (partial hydatidiform mole)。

比較：完全性葡萄胎 與 部分性葡萄胎

胎盤滋養層細胞腫瘤 (Placental Site Trophoblastic Tumor, PSTT)

• 定義：源自於 絨毛外中間滋養層細胞 (extravillous intermediate trophoblastic cells) 的惡性腫瘤。
• 主要分泌物：人類胎盤催乳素 (human placental lactogen, HPL)，患者血中 HPL 會升高。
• 人類絨毛膜性腺激素 (hCG)：分泌量通常較少，hCG 升高不明顯。
• 預後：相對較好，死亡率約 10-15%。

比較：PSTT 與 絨毛膜癌 (Choriocarcinoma)

腦下垂體疾病

腦下垂體中風 (Pituitary Apoplexy)

• 定義：一種 急性、危及生命的症候群。
• 原因：通常由 腦下垂體腺瘤 (pituitary adenoma) 內發生 急性出血 (hemorrhage) 或 缺血性梗塞 (ischemic infarction) 所引起，出血 是最常見原因。
• 病理生理：導致 腦下垂體功能急性喪失。
• 臨床表現：可能壓迫周圍結構，引起 劇烈頭痛、視力障礙 (特別是 雙顳側偏盲)、眼肌麻痺，甚至 意識改變。

腎上腺疾病 (Adrenal Gland Diseases)

Waterhouse-Friderichsen 症候群 (WFS)

• 定義：與 腦膜炎雙球菌 (Neisseria meningitidis) 敗血症 有關的嚴重疾病。
• 特徵：
  • 急性腎上腺功能不全。
  • 導致 嚴重低血壓 和 休克。
  • 常合併 瀰漫性血管內凝血 (DIC)。
• 病理：雙側腎上腺大範圍出血，典型模式從 髓質 (medulla) 開始擴展至 皮質 (cortex)，導致 腎上腺組織壞死 和 功能喪失。

脂褐質 (Lipofuscin)

• 定義：黃棕色顆粒狀色素，又稱「耗損色素 (wear-and-tear pigment)」或「老化色素 (aging pigment)」。
• 組成：細胞內脂質過氧化作用的副產物，主要由無法被完全分解的脂質和蛋白質複合物組成。
• 累積部位：長期存活、代謝活躍的細胞，如心肌細胞、肝細胞、神經元及腎上腺皮質細胞。在細胞增生或老化時更明顯。

男性生殖系統疾病

精細胞瘤 (Seminoma)

• 定義：最常見的 睪丸生殖細胞瘤，好發於 30-40歲男性。
• 臨床表現：無痛性睪丸腫塊，可能伴隨 下墜感。
• 組織學特徵：
  • 腫瘤細胞 大而圓，細胞質透明 (clear cytoplasm)。
  • 細胞核明顯，核仁清晰。
  • 細胞排列成 巢狀或片狀，被 纖維間隔 分開。
  • 間隔內常有 淋巴球浸潤 (lymphocytic infiltration)。
• 治療與預後：對 放射線治療敏感，預後相對較好。

隱睪症 (Cryptorchidism)

• 定義：睪丸 未能正常下降到陰囊。
• 睪丸下降階段：
  • 第一階段 (腹部位移期)：受 MIS 和 INSL3 控制。
  • 第二階段 (腹股溝陰囊期)：受 雄性素 (androgen) 控制。
• 臨床影響：
  • 影響 精子生成。
  • 增加罹患 睪丸癌 的風險。

睪丸炎與附睪炎

• 定義：睪丸炎 (Orchitis) 和 附睪炎 (Epididymitis)。
• 流行病學：附睪炎 比 睪丸炎 更常見。

感染性病因與好發部位

女性生殖系統疾病

卵巢癌 (Ovarian Cancer)

• 定義：女性生殖系統常見的惡性腫瘤。
• 與子宮內膜異位症 (endometriosis) 關聯：
  • 亮細胞癌 (clear cell carcinoma) 和 子宮內膜樣癌 (endometrioid carcinoma) 與 子宮內膜異位症 密切關聯。
  • 亮細胞癌 (Clear Cell Carcinoma)：
    • 癌細胞含有豐富的 肝醣，細胞質呈現 清亮 (clear cytoplasm)。

多囊性卵巢症候群 (Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)

• 定義：常見的 內分泌疾病，又稱 史雷二氏症候群 (Stein-Leventhal syndrome)。
• 臨床表現：
  • 月經不規律 (如 月經稀發 或 閉經)。
  • 雄性素過高 (如 多毛症、痤瘡、雄性禿)。
  • 卵巢超音波 下可見 多個小囊狀濾泡。
• 相關病理生理：常伴有 胰島素抗性 (insulin resistance)，增加罹患 第二型糖尿病 風險。
• 卵巢組織學特徵：皮質下有多個囊狀濾泡 (cystic follicles)，卵巢基質 (stroma) 增生。

乳腺疾病 (Breast Diseases)

乳頭分泌物 (Nipple Discharge)

• 乳頭血樣分泌物 (Bloody Nipple Discharge)：
  • 特別是 單側、單孔，需高度警惕。
  • 無觸及腫塊 時，最常見良性原因：乳管內乳突瘤 (Intraductal Papilloma)。
• 其他鑑別診斷：
  • 急性感染 或 發炎 (如 乳腺炎)：提示 嗜中性白血球浸潤。
  • 柏哲氏病 (Paget Disease of the Nipple)：乳頭表皮出現 惡性細胞浸潤，通常伴隨 濕疹樣變化 或 潰瘍。
  • 多發性乳管囊狀擴張及乳管周圍組織纖維化 (Duct Ectasia with Periductal Fibrosis)：可導致漿液性或黏稠性分泌物，較少血樣。

乳腺生理學 (Mammary Gland Physiology)

懷孕期間的乳腺變化

• 受 雌激素 (estrogen) 和 黃體素 (progesterone) 刺激，為泌乳做準備。
• 生理變化：
  • 乳腺小葉 (lobules) 和 腺泡 (acini) 增生。
  • 乳管擴張。
  • 間質組織減少。
  • 小葉增生 (lobular hyperplasia)：乳腺小葉內腺泡細胞數量增加，為泌乳功能的正常生理反應。