藥理學 - 內分泌與生殖系統藥物

婦科藥物：藥物流產與引產藥物

一、 藥物流產 (Medical Abortion)

• 藥物組合：常用 Mifepristone 併用 前列腺素 製劑，是懷孕初期終止妊娠的標準藥物組合，能達到最高的墮胎成功率。
• Mifepristone (RU-486)：
  • 作用：抗孕酮劑 (progesterone antagonist)，即黃體素受體拮抗劑。與黃體素受體結合，阻止黃體素作用。
  • 效果：阻斷黃體素作用，導致子宮內膜脫落、子宮頸軟化和擴張，並增加子宮對前列腺素的敏感性，最終引起子宮收縮終止妊娠。
• 前列腺素製劑 (Misoprostol)：
  • 作用：刺激子宮強烈收縮，幫助排出胚胎組織，並軟化子宮頸。
  • 常用藥物：Misoprostol (合成 前列腺素 E1, PGE1 類似物)。

二、 引產與子宮收縮藥物 (Induction of Labor & Oxytocics)

• 目的：啟動或加速分娩過程，透過促進子宮頸成熟 (cervical ripening) 和刺激子宮收縮來達成。
• 常用藥物：
  • 前列腺素 (Prostaglandins) 類藥物：
    • 定義：一類脂質化合物，部分能強烈刺激子宮平滑肌收縮 (oxytocic action)。
    • 作用：能有效軟化子宮頸並引起子宮肌肉收縮。
    • 主要藥物：
      • Dinoprostone (PGE2)：天然前列腺素 E2，直接作用於子宮頸使其變軟、變薄，並刺激子宮收縮。
      • Misoprostol：合成 前列腺素 E1 (PGE1) 類似物，具強效子宮收縮作用。
      • Carboprost (PGF2α)：天然前列腺素 F2α，具強效子宮收縮作用。
    • 用途：引產、流產、終止妊娠、治療產後出血。
  • Oxytocin (催產素)：
    • 類別：腦下垂體後葉分泌的胜肽荷爾蒙。
    • 用途：引產、促進子宮收縮、產後止血。
  • Ergonovine (麥角新鹼)：
    • 類別：麥角生物鹼 (ergot alkaloid)。
    • 用途：產後止血、促進子宮收縮。

三、 前列腺素 (Prostaglandins) 及其類似物重點比較

四、 口服避孕藥 (Oral Contraceptives, OCs)

• 成分：
  • 通常含有雌激素 (estrogen) 和孕激素 (progestin) 的組合。
  • 亦有單獨含有孕激素的製劑。
• 合成雌激素成分：
  • Ethinyl estradiol (EE)：最常用的合成雌激素，口服生物利用度佳。
  • Mestranol：前驅藥 (prodrug)，在體內代謝為 Ethinyl estradiol 發揮作用，為早期口服避孕藥常用成分。
• 合成孕激素成分：種類繁多，如 levonorgestrel, desogestrel, norgestimate, drospirenone 等。
• 非避孕藥物但易混淆的藥物：
  • Danazol：合成的雄性激素衍生物，非避孕藥。
  • Letrozole：芳香酶抑制劑 (aromatase inhibitor)，用於治療乳癌或誘導排卵，非避孕藥。

糖尿病藥物治療

一、 胰島素促泌劑 (Insulin Secretagogues)

• 作用機轉：
  1. 與胰臟 β 細胞膜上的 磺醯脲類受體 (Sulfonylurea Receptor, SUR1) 結合。
  2. 關閉 ATP 敏感性鉀離子通道，阻止鉀離子外流，使細胞膜電位去極化。
  3. 觸發電壓依賴型鈣離子通道開放，鈣離子內流。
  4. 鈣離子濃度的增加會刺激胰島素從 β 細胞釋放。
• 此類藥物需患者仍有一定功能的胰臟 β 細胞才能發揮作用。
• 主要藥物分類與特性：

二、 腸泌素相關藥物 (Incretin-based Therapy)

• GLP-1 受體促效劑 (GLP-1 receptor agonists)：
  • 類別：胜肽類藥物，通常需皮下注射。
  • 作用機轉：
    • 模擬腸泌素 (incretin) 作用。
    • 刺激胰臟分泌胰島素，抑制升糖素分泌。
    • 延緩胃排空，可能增加飽足感。

三、 胰島素 (Insulin)

• 注射劑型：常見的降血糖注射劑型之一。

四、 其他降血糖藥物

• 其他降血糖藥物具不同的作用機轉，例如減少葡萄糖吸收、增加胰島素敏感性或抑制肝臟葡萄糖生成。

甲狀腺功能亢進治療藥物

一、 硫醯胺類 (Thioamides)

• 作用機轉：
  • 抑制甲狀腺素合成：主要作用於甲狀腺細胞內。
  • 抑制甲狀腺過氧化酶 (Thyroid Peroxidase, TPO)：阻止碘的有機化及碘酪胺酸的偶合反應。
• 主要藥物與特性：

二、 放射性碘 (Radioactive Iodine)

• 碘-131 (131I)：
  • 特性：放射性同位素，口服後被甲狀腺細胞選擇性攝取。
  • 作用：釋放 β 射線 (主要) 及 γ 射線。β 射線射程短，能選擇性破壞甲狀腺濾泡細胞。
  • 用途：治療甲狀腺功能亢進或甲狀腺癌。
• 禁忌症：
  • 孕婦及哺乳期婦女絕對禁用，因 131I 會影響胎兒/嬰兒甲狀腺，導致甲狀腺功能低下。
• 藥物交互作用：
  • 併用非放射性碘 (如 potassium iodide) 會競爭性抑制 131I 的甲狀腺攝取，降低其療效。

三、 碘離子攝取抑制劑

• Perchlorate (過氯酸鹽)：
  • 作用機轉：競爭性抑制鈉碘共同轉運蛋白 (sodium-iodide symporter, NIS) 的功能，阻斷甲狀腺細胞攝取碘離子 (iodide)。
  • 效果：由於甲狀腺無法攝取足夠的碘離子，減少甲狀腺激素合成，用於治療甲狀腺機能亢進。

腎上腺皮質機能不全症 (Adrenocortical Insufficiency)

一、 病理生理學

• 定義：腎上腺皮質激素分泌不足，包括糖皮質固醇和礦物性皮質固醇。
• 常見疾病：如愛迪生氏病 (Addison's disease)。
• 礦物性皮質固醇缺乏：
  • 主要為醛固酮 (Aldosterone) 分泌不足。
  • 功能：調節體內鈉、鉀和水份平衡。
  • 影響：導致鈉流失、鉀滯留、血容量不足。
  • 症狀：可引起低血壓、脫水、電解質紊亂。

二、 治療原則

• 糖皮質固醇補充。
• 若有礦物性皮質固醇缺乏症狀 (如鹽類流失)，需額外補充具礦物性皮質固醇活性的藥物。

原發性/次級性高醛固酮症 (Primary/Secondary Aldosteronism)

一、 病理生理學

• 定義：腎上腺分泌過多醛固酮 (Aldosterone)。
• 原發性高醛固酮症：腎上腺本身的病變導致醛固酮過度分泌。
• 次級性高醛固酮症：肝硬化等疾病活化 RAAS 系統，導致醛固酮過度分泌。
• 影響：導致鈉滯留、鉀流失，進而引起高血壓和低血鉀。
• 肝硬化相關水腫：
  • 肝功能受損導致白蛋白合成下降，造成血漿滲透壓下降及門脈高壓，引起腹水和周邊水腫。
  • 活化腎素-血管張力素-醛固酮系統 (RAAS)，導致次級性醛固酮增多症，加劇水鈉滯留。

二、 治療原則

• 手術前藥物控制：主要目標是拮抗過多的醛固酮作用，以控制症狀。
• 主要藥物：
  • 醛固酮受體拮抗劑 (aldosterone receptor antagonists)：
    • 作用機轉：直接阻斷醛固酮在腎臟的作用。
    • 效果：減少鈉再吸收和鉀排泄，改善高血壓和低血鉀。
    • 用途：治療原發性/次級性高醛固酮症、肝硬化引起的水腫。
    • 主要藥物：
      • Spironolactone：非選擇性醛固酮受體拮抗劑。
      • Eplerenone：選擇性醛固酮受體拮抗劑，與 Spironolactone 作用類似但副作用較少。

內分泌系統藥物

一、 紅血球生成素 (Erythropoietin, EPO)

• 來源與功能：
  • 由腎臟分泌的醣蛋白激素，當身體缺氧或貧血時，腎臟會增加 EPO 的合成與釋放。
  • 主要功能是刺激骨髓中的紅血球前驅細胞增殖、分化和成熟，以增加紅血球生成，改善氧氣攜帶能力。
• 作用機轉：
  • EPO 受體 (EPOR) 屬於細胞因子受體家族。
  • EPO 與 EPOR 結合後，活化受體相關的 Janus 激酶 (JAK)。
  • JAK 磷酸化 STAT 蛋白，磷酸化的 STAT 蛋白進入細胞核，調控紅血球生成相關基因表達，主要透過 JAK/STAT 訊息傳遞路徑。
• 臨床應用：
  • 重組人類紅血球生成素 (rHuEPO) 主要用於治療：
    • 慢性腎臟病引起的貧血 (腎性貧血)。
    • 部分化學治療引起的貧血。
• 副作用：
  • 血壓升高：因紅血球數量增加導致血液黏稠度上升，及 EPO 可能直接作用於血管平滑肌。
  • 血栓形成：因血液黏稠度上升導致血栓風險增加。
  • 運動員濫用：為增加紅血球數量、提升血液攜氧能力。

二、 抗利尿激素 (Antidiuretic Hormone, ADH) 及其相關藥物

• 抗利尿激素 (ADH)：
  • 別名：血管加壓素 (vasopressin)。
  • 主要作用：透過作用於腎臟集尿管的 V2 受體，促進水的再吸收，減少尿量。
• ADH 拮抗劑 (vasopressin antagonists)：
  • 作用機轉：透過阻斷 ADH 在腎臟集尿管上的 V2 受體，抑制水份的再吸收。
  • 效果：增加水份排出，但不影響電解質排出，因此又稱「水利尿劑 (aquaretics)」。
  • 臨床應用：主要用於治療低血鈉症 (hyponatremia)，特別是因抗利尿激素分泌不當症候群 (SIADH) 或心衰竭引起的低血鈉。
  • 主要藥物：
    • Tolvaptan：選擇性 V2 受體拮抗劑，口服劑型。
    • Conivaptan：非選擇性 V1a/V2 受體拮抗劑，靜脈注射劑型。

三、 骨質疏鬆症與維生素 D 缺乏相關疾病藥物

• 骨質疏鬆症 (Osteoporosis)：一種骨骼疾病，特徵是骨密度降低和骨骼微結構惡化，導致骨骼脆弱，易於骨折。
• 骨骼代謝：由成骨細胞造骨，蝕骨細胞蝕骨，維持動態平衡。
• 病因：
  • 停經後婦女因雌激素水平下降，加速骨質流失，易導致骨質疏鬆。
  • 藥物性骨質疏鬆症：最常見原因為長期使用糖皮質固醇 (glucocorticoids)。
    • 機轉：抑制骨骼形成 (減少成骨細胞活性及數量)，增加骨骼再吸收 (增加破骨細胞活性)，並減少腸道對鈣的吸收、增加腎臟對鈣的排出。
    • 風險：停經後婦女若長期使用糖皮質素，骨質疏鬆風險更高。
• 維生素 D 缺乏相關疾病：
  • 佝僂症 (rickets)：兒童維生素D缺乏導致的骨骼礦化不足。
  • 骨軟化症 (osteomalacia)：成人維生素D缺乏導致的骨骼礦化不足。
• 維生素 D (Vitamin D)：
  • 基本要素：維生素 D 和鈣是骨骼健康的基本要素。
  • 形式：
    • 維生素 D2 (ergocalciferol)
    • 維生素 D3 (cholecalciferol)：人體皮膚經陽光照射後合成，也常見於食物和補充劑。
  • 活性轉化：
    • Cholecalciferol (維生素 D3) 是非活性形式，需經肝臟和腎臟兩次羥基化 (hydroxylation) 才能轉化為活性形式 calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3)。
    • Cholecalciferol 因其天然存在和安全性，適合日常補充及預防。
• 主要藥物：旨在減緩骨質流失或促進骨質形成。
  • 選擇性雌激素受體調節劑 (Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs)：
    • 定義：一類在不同組織中對雌激素受體表現選擇性激動劑或拮抗劑作用的藥物。
    • Raloxifene：
      • 作用機轉：在骨骼組織中作為雌激素受體激動劑，抑制骨質流失，增加骨密度；在乳腺和子宮組織中作為雌激素拮抗劑，不增加乳癌或子宮內膜癌風險。
      • 用途：治療和預防停經後骨質疏鬆症。
  • 雙磷酸鹽類 (Bisphosphonates)：
    • 藥物：如 Alendronate。
    • 作用機轉：被骨骼吸收，抑制蝕骨細胞功能，減少骨質流失。
    • 效果：降低血鈣，增加骨密度。
    • 用途：治療骨質疏鬆症和高血鈣症。
  • 副甲狀腺素類似物 (Parathyroid Hormone Analogues)：
    • 作用：促進骨質形成。

四、 男性勃起功能障礙藥物

• 勃起功能障礙 (Erectile Dysfunction, ED)：指男性無法達到或維持足以進行滿意性性行為的陰莖勃起。
• Alprostadil：
  • 類別：合成前列腺素 E1 (PGE1)。
  • 作用機轉：血管擴張劑，直接作用於陰莖海綿體平滑肌，使其鬆弛，增加血流灌注，引起勃起。
  • 給藥方式：尿道栓劑 (intraurethral pellet) 或海綿體內注射 (intracavernosal injection)。
  • 臨床應用：磷酸二酯酶5 (PDE5) 抑制劑無效或禁忌時的替代療法。

五、 泌乳素與生長激素相關藥物

• 泌乳素 (Prolactin)：
  • 來源：由腦下垂體分泌。
  • 調節：其分泌受到下視丘分泌的多巴胺 (dopamine) 持續抑制。多巴胺作用越強，泌乳素分泌越少。
• 高泌乳素血症 (Hyperprolactinemia) 治療：
  • 病因：常見於腦下垂瘤導致泌乳素大量產生。
  • 治療方式：使用多巴胺受體作用劑 (dopamine receptor agonist) 模擬多巴胺的作用，抑制泌乳素的釋放。
  • 主要藥物：Bromocriptine 和 Cabergoline (主要作用於 D2 受體)。
• 生長激素 (Growth Hormone, GH)：
  • 作用機轉：GH 本身並非直接作用於骨骼和組織生長，它主要是透過肝臟產生類胰島素生長因子-1 (Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1) 來發揮作用。
• 肢端肥大症 (Acromegaly)：
  • 病因：腦下垂體腫瘤分泌過多的生長激素 (GH) 所引起。
  • 治療：
    • Bromocriptine (溴隱亭)：多巴胺 D2 受體促效劑，可直接作用於垂體上的 D2 受體，抑制生長激素 (GH) 的分泌。
    • 體抑素類似物 (somatostatin analogs)：如 Octreotide 和 Lanreotide。
      • 作用機轉：模擬體抑素 (somatostatin) 的作用，有效抑制生長激素的分泌。
• GH 受體基因突變：
  • 病因：當生長激素受體 (GH receptor) 發生基因突變時，即使體內有足夠的生長激素，也無法正常接收訊號。
  • 結果：導致 IGF-1 產生不足，進而影響生長。
  • 治療：此情況下，直接補充 IGF-1 可以繞過有缺陷的生長激素受體，直接促進生長。

六、 攝護腺癌治療藥物

• 病理生理學：攝護腺癌的生長通常依賴雄性激素 (androgen)，雄性激素會刺激癌細胞增殖。
• 治療策略：降低體內雄性激素水平或阻斷雄性激素的作用。
• 主要藥物：
  • Flutamide (氟他胺)：
    • 類別：非類固醇抗雄性激素藥物 (nonsteroidal antiandrogen)。
    • 作用機轉：競爭性地阻斷雄性激素受體，阻止雄性激素刺激攝護腺癌細胞生長。

睡眠障礙藥物

一、 褪黑激素受體致效劑 (Melatonin Receptor Agonists)

• 褪黑激素 (Melatonin)：由松果體分泌的荷爾蒙，主要調節人體的晝夜節律 (circadian rhythm) 和睡眠-覺醒週期。
• 作用機轉：
  • 主要作用於 MT1 和 MT2 受體。
  • MT1 受體活化：促進睡眠。
  • MT2 受體活化：調節生理時鐘。
• 臨床應用：用於治療失眠，特別是入睡困難和生理時鐘紊亂引起的睡眠問題。
• 主要藥物：
  • Tasimelteon：特別用於治療非 24 小時睡眠-覺醒障礙 (Non-24-Hour Sleep-Wake Disorder)。
  • Ramelteon：選擇性 MT1/MT2 受體促效劑，模仿內源性褪黑激素作用，調節睡眠週期，促進睡眠。無依賴性或戒斷症狀，無成癮性，適合長期治療失眠。