高血壓用藥的考點很集中:哪四類是第一線、每一類的招牌副作用、特殊族群怎麼選、抗藥性時加哪個藥、以及急症與亞急症的降壓速度差別。把這幾塊記牢就能穩拿分。
高效考點與陷阱
- 第一線只有四類:thiazide/thiazide-like 利尿劑、ACEI、ARB、長效 dihydropyridine(DHP)CCB。β-blocker 不是第一線,中風預防較差(比 CCB 高 36%、比 thiazide 高 30%),留給強適應症。
- ACEI 才有乾咳(10–20%)與血管性水腫(黑人族群尤其明顯);ARB 兩者都少很多。ACEI 與 ARB 都會高血鉀、都是妊娠禁忌。要阻斷 RAS 又怕水腫時,黑人優先選 ARB(血管性水腫風險約低 3 倍)。
- DHP CCB 的週邊水腫是劑量依賴,而且利尿劑壓不下來(來自前微血管血管擴張、不是容積過多)。amlodipine 是首選,HFrEF 要避免,另有牙齦增生。
- 非 DHP(diltiazem、verapamil)造成心搏過慢、便秘(verapamil 尤甚);高度 AV/SA 阻斷、HFrEF、與 β-blocker 併用都禁忌(加成心搏過慢與 AV 阻斷)。
- Thiazide 的代謝副作用一串:低血鉀、低血鈉、高血鈣、高尿酸、高血糖、血脂異常。chlorthalidone 半衰期長、實證降低心血管事件,優於 hydrochlorothiazide。eGFR 太低時改用 loop 利尿劑。
- 抗藥性高血壓(三種藥含利尿劑仍未控制)第四線加 spironolactone,是最有效的加藥;但要 eGFR ≥45、血鉀不高。spironolactone 抗雄性素會造成男性女乳(約 9%);eplerenone 沒有抗雄性素但效力較弱。
- Clonidine 突然停藥會反彈性高血壓危象,一定要漸減。
- 直接血管擴張劑(hydralazine、minoxidil)要配 β-blocker(防反射性心搏過速)加利尿劑(防體液滯留)。hydralazine 會藥物性紅斑性狼瘡,minoxidil 造成女性多毛。
- 妊娠安全用藥是 methyldopa、labetalol、nifedipine;ACEI/ARB 致畸禁用,hydralazine 用於急性處置。
- 高血壓急症(>180/120 mmHg + 急性標的器官損傷)第一小時只降約 25%,別降太猛,以免自我調節受損造成器官灌流不足。
記憶口訣
- 「ACE 咳、腫、鉀、孕」:ACEI 的招牌四害是乾咳、血管性水腫、高血鉀、妊娠禁忌;換 ARB 能去咳去腫,但高血鉀與妊娠禁忌仍在。
- 「DHP 腫腳、利尿無效」:dihydropyridine CCB 的水腫是血管性的,利尿劑壓不下來。
- 「抗藥找 spiro」:抗藥性高血壓的第四線加 spironolactone,記得門檻是 eGFR ≥45、血鉀不高。
- 「血管擴張,配 β 加利尿」:hydralazine/minoxidil 一定要配 β-blocker 防反射性心搏過速、配利尿劑防水腫。
- 「孕婦用甲、拉、硝」:妊娠高血壓安全藥是 methyldopa(甲)、labetalol(拉)、nifedipine(硝)。
- 「急降兩成五」:高血壓急症第一小時只降約 25%,降太快反而傷器官灌流。
血壓要降,靠的無非兩件事:把血管放鬆,或把體內的水分與鈉排掉。所有抗高血壓藥都在這兩條主軸上分工。
指引把證據最強的四類列為第一線,其他藥留給特定適應症或抗藥性高血壓。這章的重點是每一類的機轉、招牌副作用,還有選藥的族群差異。
第一線抗高血壓藥物
第一線有四類,都有最強的心血管預防證據,適合大多數高血壓病人當起始治療。
thiazide 與 thiazide-like 利尿劑阻斷遠曲小管的鈉-氯共同輸送體(NCC),減少鈉再吸收,並透過尚未完全清楚的機轉降低周邊血管阻力。
常用藥有 chlorthalidone(每天 12.5–25 mg,半衰期長、實證降低心血管事件,是首選)、hydrochlorothiazide(每天 12.5–50 mg)、indapamide(每天 1.25–2.5 mg)。招牌副作用是低血鉀、低血鈉(在第一線裡風險最高)、高血鈣、高尿酸、高血糖、血脂異常。收縮壓相對安慰劑約降 14 mmHg。
ACEI 抑制血管收縮素轉化酶,擋住血管收縮素 I 轉成 II,減少血管收縮與 aldosterone 分泌。
常用藥有 lisinopril、enalapril、ramipril、benazepril。招牌副作用是乾咳(10–20%,明顯高於 ARB)、血管性水腫(黑人族群約比 ARB 常見 3 倍)、高血鉀(CKD 尤其)、雙側腎動脈狹窄時急性腎損傷、低血壓。禁忌是妊娠(致畸)、雙側腎動脈狹窄、與 ARB 併用。收縮壓約降 12 mmHg。
ARB 擋住血管收縮素 II 與 AT1 受體結合,一樣防血管收縮與 aldosterone 釋放。
常用藥有 losartan、valsartan、olmesartan、candesartan、azilsartan。招牌副作用是高血鉀、雙側腎動脈狹窄時急性腎損傷、低血壓,咳嗽與血管性水腫都比 ACEI 少(所以黑人族群要阻斷 RAS 時優先選 ARB)。禁忌同 ACEI:妊娠、雙側腎動脈狹窄、與 ACEI 併用。收縮壓約降 11 mmHg。
鈣離子通道阻斷劑分兩型。dihydropyridine(DHP)型阻斷血管平滑肌的 L 型電位依賴鈣通道,造成血管擴張,是高血壓的首選型。
常用藥有 amlodipine(每天 2.5–10 mg,耐受就首選)、nifedipine LA、felodipine。招牌副作用是劑量依賴的週邊水腫(最常見,利尿劑無效)、牙齦增生、頭痛、臉部潮紅。HFrEF 要避免。收縮壓約降 16 mmHg,是第一線裡降幅最大的。
非 DHP 型(diltiazem、verapamil)阻斷心臟組織與血管平滑肌的 L 型鈣通道,降低心率與收縮力。招牌副作用是心搏過慢、便秘(verapamil 尤甚)、噁心。禁忌是高度 AV 或 SA 阻斷、HFrEF、避免與 β-blocker 併用。收縮壓約降 4 mmHg,比 DHP 弱。
第二線抗高血壓藥物
礦皮質素受體拮抗劑(MRA)阻斷 aldosterone 與遠端腎元礦皮質素受體結合,促進排鈉、保鉀。
常用藥有 spironolactone(每天 25–100 mg,抗藥性高血壓首選)、eplerenone(抗雄性素副作用較少)。招牌副作用是高血鉀(3–5%,血鉀 >4.5 mEq/L 或 eGFR 偏低時避免)、急性腎損傷。spironolactone 特有的是男性女乳(約 9%)、性功能障礙、月經異常(來自抗雄性素/類黃體素作用);eplerenone 沒有抗雄性素作用,但效力只有 spironolactone 的五到七成。強適應症是抗藥性高血壓、低腎素狀態、原發性醛固酮增多症。這一類降壓最強,收縮壓相對安慰劑約降 22 mmHg。
β-blocker 阻斷 β 腎上腺素受體,降低心率、收縮力與 renin 釋放。常用藥有 metoprolol succinate、carvedilol(另有 α 阻斷)、nebivolol。招牌副作用是疲倦、運動耐受下降、心搏過慢、注意力與記憶受損、憂鬱惡化、性功能障礙、支氣管痙攣(氣喘禁忌)。強適應症是缺血性心臟病、HFrEF、心梗後、心房顫動控制心室率。收縮壓約降 10 mmHg,在中風預防上不如第一線(比 CCB 高 36% 中風風險、比 thiazide 高 30%)。
α1 阻斷劑抑制血管平滑肌的 α1 受體、造成血管擴張。代表藥是 doxazosin。招牌副作用是姿勢性低血壓(老人尤其,約 9% 不良事件率)、跌倒與骨折、首劑昏厥。適應症是懷疑交感活性偏高、良性攝護腺肥大。
中樞 α2 促效劑刺激腦幹的中樞 α2 受體,減少交感輸出。常用藥有 clonidine、guanfacine。招牌副作用是鎮靜、口乾、疲倦、心搏過慢、姿勢性低血壓,還有突然停藥的反彈性高血壓危象(關鍵安全問題)。因為中樞副作用與停藥風險,屬於末線用藥。
直接血管擴張劑靠平滑肌鬆弛直接擴張周邊小動脈。常用藥有 hydralazine、minoxidil。招牌副作用是反射性心搏過速(需併 β-blocker)、體液滯留(需併利尿劑,minoxidil 配 loop)、hydralazine 的藥物性紅斑性狼瘡、minoxidil 造成女性多毛。適應症是嚴重抗藥性高血壓,hydralazine 也用於妊娠。
強適應症與特殊族群
選藥不只看降壓幅度,還要看病人合併什麼問題。
| 族群/情境 | 優先藥物 | 要避開或注意 |
|---|---|---|
| 糖尿病 | ACEI 或 ARB(護腎、降白蛋白尿) | 黑人糖尿病初始單藥用 thiazide/CCB,但有蛋白尿仍用 ACEI/ARB |
| 慢性腎病(CKD) | ACEI 或 ARB(減緩惡化、降蛋白尿) | eGFR 低改用 loop;密切追蹤鉀與 creatinine |
| 心衰竭(HFrEF) | ACEI/ARB、β-blocker(carvedilol/metoprolol succinate/bisoprolol)、MRA | 避免 DHP 與非 DHP CCB;容積管理用 loop |
| 缺血性心臟病/心梗後 | β-blocker、ACEI | — |
| 妊娠 | methyldopa、labetalol、nifedipine;急性用 hydralazine | ACEI/ARB 致畸禁用 |
| 黑人(無 CKD/HF) | thiazide 或 CCB(單藥較有效) | ACEI/ARB 降壓與中風預防較差;要 RAS 阻斷選 ARB |
| 老人 | 各第一線皆有效,thiazide 特別能預防心衰竭 | α-blocker 小心姿勢性低血壓與跌倒;低劑量慢慢加 |
抗藥性高血壓指三種藥(含利尿劑)仍未達標。第四線加 spironolactone(每天 25–50 mg)是最有效的選擇;替代方案有 amiloride、eplerenone、β-blocker、doxazosin、clonidine。加藥前先確認利尿劑劑量足夠、服藥順從性 OK。
階梯治療
第一步:多數病人一開始就用兩種第一線藥(尤其血壓高於目標 20/10 mmHg 以上時);血壓只輕度升高或體弱老人才單藥起始。
第二步:加到最大耐受劑量,需要時再加第三種第一線藥。
第三步:抗藥性高血壓(三種藥含利尿劑仍未控制)加 spironolactone,前提是 eGFR ≥45、血鉀不高。
第四步:改用其他第二線藥(amiloride、β-blocker、α-blocker、clonidine)或轉介高血壓專家。
高血壓急症與亞急症
兩者血壓都很高(>180/120 mmHg),差別在有沒有急性標的器官損傷。
高血壓急症有急性器官損傷(急性心衰竭/肺水腫、腦病變、顱內出血、急性缺血性中風、急性腎損傷、主動脈剝離、急性冠心症)。處置是立即住院(加護病房)、用可滴定的靜脈藥(nicardipine、clevidipine、labetalol 為佳)。降壓目標是第一小時降約 25%,之後 24–48 小時漸降到 140 mmHg。主動脈剝離是例外,目標收縮壓要更低、更快。降壓不能太猛,因為自我調節受損時會器官灌流不足。院內死亡率約 10%,一年死亡率 20–30%。
高血壓亞急症是血壓很高但沒有急性器官損傷。處置不用靜脈藥,改在門診重啟或加強口服藥,數天到數週內漸降。短期猛降沒有好處、還可能有害。
