內分泌與生殖系統藥物 Hormonal and Reproductive System Pharmacology

高效考點與陷阱

• Combined oral contraceptives（COC）的「主力」是 progestin，不是 estrogen。Progestin 抑制 GnRH → 降 LH → 阻斷排卵；estrogen 的主要貢獻是穩定月經週期、減少突破性出血，不是避孕本身。

• GnRH agonist 的 flare effect：連續給藥前幾天反而刺激 LH/FSH 上升（短暫刺激期），之後才因受體 down-regulation 進入抑制態。考題常問「為什麼 GnRH agonist 初期腫瘤反而惡化？」答案就是 flare。GnRH antagonist 沒有 flare——直接阻斷受體、立即抑制。

• Tamoxifen 的雙面性：在乳房是 antagonist（治療乳癌），在子宮內膜是 agonist（增加子宮內膜癌風險）。考題愛問「長期服用 tamoxifen 的女性出現異常子宮出血，下一步？」→ 子宮內膜切片。

• Aromatase inhibitor 只用在停經後女性。停經前卵巢仍是主要雌激素來源，抑制周邊 aromatase 無法有效壓低雌激素；停經後雌激素幾乎全靠周邊組織的 aromatase 轉化而來。

• Testosterone 補充療法的禁忌要背：prostate cancer、breast cancer、hematocrit >50%、未治療的 sleep apnea、未控制的心衰竭。Hematocrit >50% 是因為 testosterone 刺激紅血球生成，繼續升高有血栓風險。

• 外源性 testosterone 補充會透過負回饋壓低 GnRH/LH → 抑制精子生成。想同時改善低 testosterone 和生育力的男性，應改用 clomiphene（SERM）或 aromatase inhibitor 來刺激內源性分泌。

• 有子宮的女性用 HRT 一定要加 progestogen。未對抗的 estrogen 讓 30% 的人在一年內出現子宮內膜增生。切除子宮者才能用 estrogen alone（ET）。

• EPT（estrogen + progestogen）增加乳癌風險（RR 1.27），但 ET（estrogen alone）不增加、甚至可能降低（RR 0.79）。考題問「HRT 增加乳癌」時，要區分是哪種配方。

• 時機假說（timing hypothesis）：越接近停經開始用 HRT 越安全。50–59 歲起始 EPT，每年每萬人只多 12 個不良事件。

• HRT 的 FDA 核准適應症是中重度血管運動症狀（熱潮紅），不是慢性疾病的初級預防。考題常以「HRT 用來預防心血管疾病」當陷阱——不對。

• 前列腺素製劑是「對號入座」題型：認出藥名屬於哪一個 PG 家族，適應症就跟著出來。

• PGE1：alprostadil（陰莖海綿體注射或尿道栓劑治勃起障礙；靜脈輸注維持新生兒動脈導管開放）與 misoprostol（預防 NSAID 潰瘍、子宮頸成熟與引產、藥物流產、產後出血）。

• PGE2：dinoprostone。子宮頸成熟與引產的標準前列腺素製劑，陰道塞劑或凝膠。題目問「前列腺素衍生物、可用來引產」，答案就是它。

• PGF2α：carboprost（15-methyl PGF2α），用於子宮收縮乏力造成的產後出血。氣喘病人慎用，它會收縮支氣管。

• PGI2（prostacyclin）：epoprostenol、iloprost、treprostinil。擴張肺血管並抑制血小板聚集，用於肺動脈高壓。

• PGF2α 類似物的另一支：latanoprost、bimatoprost、travoprost，點眼治青光眼，增加房水的葡萄膜鞏膜排出。副作用是虹膜色素加深與睫毛變長。

• Misoprostol 是 PGE1 類似物。考題寫成「misoprostol 具類似 PGF2α 之作用」是錯的，這是子宮收縮藥那一題最常出現的錯誤敘述。

• PGE2 與 PGF2α 都是強效的子宮收縮劑。PGE1 的 misoprostol 也能收縮子宮，但它歸在 PGE1。

• 藥物流產＝mifepristone（RU-486）＋ misoprostol。Mifepristone 拮抗黃體素受體讓妊娠無法維持，misoprostol 接著收縮子宮排出內容物。題目給 mifepristone 要你配一個前列腺素，選 misoprostol，不是 latanoprost、alprostadil 或 treprostinil。

• 引產的兩大主力：oxytocin（胜肽，不是前列腺素）與 dinoprostone（PGE2）。問「前列腺素衍生物」時只能選 dinoprostone。

• Ergonovine／methylergonovine 是麥角生物鹼，造成強直性子宮收縮，用於產後出血，不用於引產（強直收縮會壓迫胎盤血流）。

• Atosiban 是 oxytocin 受體拮抗劑，用來安胎（tocolytic），方向與引產相反。

• Mestranol 是合成雌激素（ethinyl estradiol 的 3-methyl ether 前驅藥），是早期口服避孕藥的雌激素成分。Desogestrel 是黃體素，不是雌激素；danazol 是弱雄性素；letrozole 是芳香環酶抑制劑。

• 子宮內膜異位症的藥物：GnRH agonist（leuprolide）、danazol、口服避孕藥、黃體素。長效注射型 medroxyprogesterone acetate（DMPA）肌肉注射是標準選項之一，靠壓制排卵與讓異位內膜萎縮止痛。

• Flutamide（抗雄性素）、oxandrolone（合成雄性素）、raloxifene（骨質疏鬆用 SERM）都不用於子宮內膜異位症。

• Cyproterone acetate 同時是雄性素受體拮抗劑與黃體素，能從中樞壓低 gonadotropin。它用於男性性慾過強與性偏差、攝護腺癌，也用於女性多毛與痤瘡。Clomiphene 促排卵、danazol 是弱雄性素、goserelin 是 GnRH agonist，都不是這一題的答案。

• Cimetidine 是唯一具有抗雄性素作用的 H2 受體拮抗劑。它結合雄性素受體、抑制 CYP450 干擾雄性素代謝，長期使用造成男性女乳症、性慾下降與陽痿。Ranitidine、nizatidine、famotidine 與 omeprazole 沒有這個作用。

記憶口訣

• 「Pro 主力、E 穩經」：COC 中 progestin 負責避孕主力（抑 GnRH/LH/排卵 + 黏稠子宮頸黏液），estrogen 負責穩定月經（抑 FSH + 減少突破性出血）。

• 「先燒後熄 vs 直接滅火」：GnRH agonist 初期 flare（先刺激 LH/FSH），持續給藥後才 down-regulation 進入抑制態；antagonist 直接阻斷受體，不燒。

• 「乳擋宮促」：tamoxifen 在乳房擋（antagonist），在子宮內膜促（agonist）。四個字記住組織選擇性。

• 「有宮加黃」：有子宮的女性 HRT 必加黃體素（progestogen），否則 unopposed estrogen → 子宮內膜增生/癌。切除子宮者才能單用 estrogen。

• 「E1 硬與導管開，E2 引產，F2α 止產後血，I2 治肺高壓」。Alprostadil（PGE1）治勃起障礙與維持動脈導管；dinoprostone（PGE2）引產；carboprost（PGF2α）產後出血；epoprostenol／iloprost／treprostinil（PGI2）肺動脈高壓。

• 「Miso 是 E1 不是 F」。Misoprostol 是 PGE1 類似物，題目說它像 PGF2α 就是錯的。

• 「-prost 點眼看青光眼」。Latanoprost、bimatoprost、travoprost 是 PGF2α 類似物的眼科支線，睫毛變長、虹膜變深。

• 「先 mife 斷黃體，再 miso 把它推出來」。藥物流產＝mifepristone 拮抗黃體素受體 ＋ misoprostol 收縮子宮。

• 「引產用 oxytocin 或 dinoprostone；ergonovine 只收拾產後」。麥角類的強直收縮不能拿來引產。

• 「Atosiban 反著來」。它擋 oxytocin 受體，是安胎藥。

• 「Mestranol 是 E，Desogestrel 是 P」。Mestranol 合成雌激素、desogestrel 黃體素，兩個常在同一題互換。

• 「內膜異位打長效黃體素」。子宮內膜異位選肌注型 medroxyprogesterone（DMPA）。

• 「Cimetidine 抗酸也抗雄」。H2 阻斷劑裡只有它造成男性女乳與陽痿。

內分泌與生殖系統藥物是國考藥理學的常考區塊。這個領域涵蓋荷爾蒙避孕藥、GnRH 類藥物、SERMs、aromatase inhibitors、雄性素與抗雄性素、以及停經荷爾蒙療法（HRT）。

這些藥物的共同特點，是作用在下視丘—腦垂體—性腺軸上，透過調控荷爾蒙回饋迴路來產生治療效果。掌握這條軸的正常生理，藥理機轉就不用硬背。

荷爾蒙避孕藥 Hormonal Contraceptives

複合型避孕藥（Combined Hormonal Contraceptives）

複合型避孕藥含兩個成分：estrogen（通常是 ethinyl estradiol）加上 progestin。

避孕的主力是 progestin。它從三個層次下手。

第一，抑制下視丘分泌 GnRH，連帶壓低腦垂體的 LH，阻斷排卵。第二，讓子宮頸黏液變稠，精子不容易穿過。第三，讓子宮內膜萎縮，降低著床機會[1]。

Estrogen 的角色是「穩定月經」。它抑制 FSH，阻止卵泡發育成 dominant follicle。

但 estrogen 對避孕最重要的貢獻，其實是減少不規則的突破性出血（breakthrough bleeding），讓使用者能長期配合服藥[1][2]。

純黃體素避孕藥（Progestin-Only Contraceptives）

拿掉 estrogen，只留 progestin。避孕機轉一樣（抑排卵 + 黏稠黏液 + 子宮內膜萎縮），但少了 estrogen 的週期控制，突破性出血比較多。

大多數避孕用 progestin（levonorgestrel、norethindrone）是從 testosterone 衍生合成的[1]。

GnRH 促效劑與拮抗劑

GnRH Agonists

GnRH agonist（如 leuprolide）的作用有兩個階段。

剛開始給藥的頭幾天，它刺激腦垂體的 GnRH 受體，LH 和 FSH 反而先飆上去。這就是 flare effect[3]。

如果病人是攝護腺癌，flare 會暫時讓腫瘤惡化——所以初期要併用抗雄性素來擋住這段。

持續給藥之後，受體出現 desensitization 加上 down-regulation，腦垂體不再回應 GnRH 刺激。LH、FSH 掉到幾乎測不到，造成可逆的 hypogonadotropic hypogonadism——效果等同「藥物去勢」（medical castration）[3][4]。

臨床用途：子宮內膜異位症、子宮肌瘤、攝護腺癌、性早熟、人工生殖。

GnRH Antagonists

GnRH antagonist（如 cetrorelix、degarelix）直接佔住腦垂體的 GnRH 受體，本身沒有內在活性（intrinsic activity）。

和 agonist 最大的差別：沒有 flare effect。一上去就壓住 LH/FSH，抑制速度更快[3][4]。

在人工生殖中越來越常用，因為不用擔心 flare 引發的提早排卵。攝護腺癌也逐漸改用 antagonist，省去 flare 初期需要併用藥物的麻煩。

選擇性雌激素受體調節劑與芳香環酶抑制劑

SERMs（Selective Estrogen Receptor Modulators）

SERM 的核心概念是「組織選擇性」——同一顆藥在不同組織表現不同。

Tamoxifen 在乳房是 estrogen antagonist，阻斷雌激素對乳癌細胞的促生長訊號，用來治療和預防 ER-positive breast cancer[5][6]。

但它在骨骼是 agonist（保護骨密度），在子宮內膜也是 agonist（促進增生）。這就是為什麼長期服用 tamoxifen 的女性，子宮內膜癌風險會上升[5]。

Raloxifene 也是 SERM，但組織分布不同。它在骨骼是 agonist（用於停經後骨質疏鬆），在乳房是 antagonist（降低乳癌風險），在子宮內膜則是中性的——不像 tamoxifen 那樣增加子宮內膜癌風險[5]。

Aromatase Inhibitors

Aromatase 是把 androgens 轉成 estrogens 的酵素。

停經後女性的卵巢幾乎不再產生雌激素。體內的雌激素主要來自周邊組織（脂肪、肌肉、腎上腺），由 aromatase 把雄性素轉換過來。

Aromatase inhibitor（anastrozole、letrozole、exemestane）阻斷這個轉換，有效壓低停經後女性的雌激素濃度，用於 ER-positive breast cancer 的治療和預防[5][6]。

停經前不用 aromatase inhibitor——卵巢仍是主要雌激素來源，光擋周邊轉化壓不下來。

兩類藥的副作用差異是考試重點[5]：

• SERMs：靜脈血栓風險增加、子宮內膜變化（tamoxifen 限定）、血管舒縮症狀（熱潮紅）
• Aromatase inhibitors：骨質流失和骨折風險增加、關節痛（arthralgia）、高膽固醇血症；但血栓風險比 SERMs 低

雄性素與抗雄性素 Androgens and Antiandrogens

Testosterone 補充療法

Testosterone 補充用於確診的 hypogonadism（低雄性素症），目的是恢復第二性徵、性功能、身體組成和生活品質。治療目標是讓 testosterone 達到正常中段（mid-normal）[7]。

禁忌症：prostate cancer、breast cancer、嚴重下泌尿道症狀、hematocrit >50%、未治療的 sleep apnea、未控制的心衰竭[7]。

Hematocrit >50% 列為禁忌，是因為 testosterone 會刺激紅血球生成（erythropoiesis），紅血球容積比再往上升有血栓風險。

其他副作用包括 HDL 下降伴隨 LDL 上升（不利心血管風險）、痤瘡、男性女乳症（gynecomastia——多餘 testosterone 被周邊 aromatase 轉成 estrogen）。口服的 17-alpha-alkylated 雄性素製劑肝毒性較高，可能出現黃疸（jaundice）；注射型酯化製劑（如 testosterone cypionate、enanthate）肝毒性風險低得多[7]。

有生育需求的男性即使 testosterone 偏低，也不應該用外源性 testosterone 補充。外源性 testosterone 透過負回饋壓低下視丘 GnRH 和腦垂體 LH，使睾丸內 testosterone 濃度不足，精子生成受損。

想同時改善低 testosterone 和生育力，應選用 clomiphene（SERM，阻斷 estrogen 的負回饋 → GnRH/LH 上升 → 內源性 testosterone 增加，且不壓制精子生成）或 aromatase inhibitor（減少 testosterone 轉成 estrogen → 負回饋降低 → GnRH/LH 上升）[7]。

抗雄性素藥物

不同地區偏好不同藥物，機轉也各有差別[8]：

Spironolactone 是 androgen receptor antagonist，在周邊直接阻斷雄性素受體。美國的 gender-affirming care 最常使用。

GnRH agonist（如 leuprolide）從中樞壓制 testosterone——透過腦垂體 GnRH 受體 down-regulation，切斷整條 HPG 軸。英國最常使用。

Cyproterone acetate 同時有黃體素活性和抗雄性素活性（progestational antiandrogen）。歐洲最常使用。

在壓制總 testosterone 濃度的效力上，GnRH agonist 和 cyproterone acetate 比 spironolactone 更強，因為它們從中樞的 HPG 軸下手[8]。

Spironolactone 主要是在周邊擋受體，對總濃度影響較小。

停經荷爾蒙療法 Menopausal Hormone Therapy

配方選擇：ET vs EPT

停經後荷爾蒙療法分兩種配方，選哪一種取決於子宮有沒有在。

切除子宮的女性只需要 estrogen（ET, estrogen-only therapy），常用 conjugated equine estrogens（CEE）0.625 mg/day 口服或 transdermal estradiol[9]。

子宮完整的女性必須同時加上 progestogen（EPT, estrogen-progestogen therapy）。沒加的話，unopposed estrogen 會促進子宮內膜增生——一年下來大約 30% 會出現子宮內膜增生[10]。

常用組合：CEE 0.625 mg + medroxyprogesterone acetate（MPA）2.5 mg 每日口服。Progestogen 也可以選 norethindrone acetate、levonorgestrel、micronized progesterone 等[10]。

給藥途徑方面，transdermal（透皮貼片）比口服對凝血系統的影響小，靜脈血栓風險較低[11]。

益處

最主要的適應症是中重度血管運動症狀（vasomotor symptoms）：熱潮紅和夜間盜汗。效果明確——頻率減少 57%（RR 0.43），嚴重度減少 71%（RR 0.29）[12]。

停經後泌尿生殖症候群（genitourinary syndrome of menopause）也有效：改善陰道萎縮、乾燥和性交疼痛[11][12]。

骨折方面，ET 和 EPT 都能降低骨折風險約 22–27%（RR 0.72–0.78），涵蓋脊椎和非脊椎骨折[9][12][13]。不過 FDA 不建議為了骨折預防這個單一理由就開 HRT[9]。

其他可能的益處包括降低第二型糖尿病風險和降低大腸直腸癌風險（EPT 限定）[9][12]。

風險：EPT vs ET 的差異

EPT（estrogen + progestogen）的風險[9][13][15][10]：

• 乳癌：風險增加（RR 1.27），5.6 年內每萬名女性多 51 例；停藥後風險仍持續一段時間
• 中風：RR 1.39，每萬人每年多約 8 例
• 靜脈血栓栓塞（VTE）：RR 2.03，包括深部靜脈血栓和肺栓塞
• 膽囊疾病：需手術的風險增加（RR 1.64）

ET（estrogen alone，限子宮切除後）的風險[9][13][15][10]：

• 中風：RR 1.33
• VTE：RR 1.32
• 膽囊疾病：RR 1.78
• 但乳癌風險沒有增加，甚至可能降低（RR 0.79）
• 子宮內膜癌：unopposed estrogen 會增加風險（所以子宮完整者必須加 progestogen）

最關鍵的考試差異：EPT 增加乳癌風險，ET 不增加。兩者都增加 VTE 和中風風險。

時機假說（Timing Hypothesis）

絕對風險在較年輕（50–59 歲）且接近停經開始使用的女性身上明顯較低[14][10][16]。

雖然相對風險（hazard ratio）在各年齡層差不多，但年輕女性的基線事件率低，同樣的相對風險換算成絕對數字，傷害少得多。

WHI 數據顯示：50–59 歲開始 EPT 的女性，每年每萬人只多 12 個不良事件（整體 cohort 是 20 個）[16]。

所以建議起始時機：<60 歲或停經 10 年內，風險效益比最佳[11][14]。

禁忌症

絕對禁忌：現在或曾經乳癌、已知或疑似 estrogen-dependent 惡性腫瘤、未診斷的異常陰道出血、VTE 病史或現行、近期動脈栓塞事件（中風或 MI）、已知 thrombophilia、active 肝病。

相對禁忌：子宮內膜癌病史（對 ET）、高三酸甘油脂血症、膽囊疾病、先兆型偏頭痛（migraine with aura）。

處方原則

FDA 黑框警示要求：用最低有效劑量、最短必要時間[9][10]。

定期重新評估是否需要繼續。連續療法超過一年後出現陰道出血，需要婦科檢查排除子宮內膜病變[10]。

HRT 不用於慢性疾病的初級預防（心血管疾病、失智症、單純骨質疏鬆預防）[9][10]。

藥物速查比較表

前列腺素製劑：五個家族對號入座

前列腺素題目的解法是先分家族，再看適應症。同一個家族的藥，作用方向大致一致。

PGE1：alprostadil 與 misoprostol

Alprostadil 是 PGE1。它擴張血管、鬆弛平滑肌。

在陰莖海綿體注射或以尿道栓劑給藥，海綿體平滑肌鬆弛、動脈血流增加，用於勃起障礙。這是口服 PDE5 抑制劑無效或不能用時的選項。

靜脈輸注 alprostadil 可以維持新生兒的動脈導管開放（patent ductus arteriosus）。這用在導管依賴型的先天性心臟病，撐到手術為止。方向要記清楚：前列腺素維持導管開放，NSAID（indomethacin、ibuprofen）抑制前列腺素合成、把導管關起來。

Misoprostol 也是 PGE1 類似物。它保護胃黏膜（預防 NSAID 引起的潰瘍）、讓子宮頸成熟、收縮子宮。

Misoprostol 屬於 PGE1，不是 PGF2α。這是子宮收縮藥題組裡最常見的錯誤敘述。

PGE2：dinoprostone

Dinoprostone 是 PGE2 製劑，陰道塞劑或凝膠。它讓子宮頸軟化成熟，同時收縮子宮平滑肌。

臨床用於足月引產與子宮頸成熟，是「前列腺素衍生物用來引產」的標準答案。也用於中期妊娠的終止。

PGF2α：carboprost 與眼科的 -prost

Carboprost 是 15-methyl PGF2α，強力收縮子宮，用於子宮收縮乏力造成的產後出血，是 oxytocin 與 methylergonovine 之後的第二三線。它會收縮支氣管，氣喘病人要小心。

Latanoprost、bimatoprost、travoprost 是 PGF2α 類似物的眼科支線。點眼後增加房水經葡萄膜鞏膜途徑排出，降低眼內壓，是隅角開放性青光眼的第一線。副作用是虹膜色素加深、眼周皮膚變黑、睫毛變長變密。

PGI2（prostacyclin）：肺高壓那一組

Epoprostenol、iloprost、treprostinil 都是 prostacyclin 類似物。它們強力擴張肺血管、抑制血管平滑肌增生、抑制血小板聚集。

用途是肺動脈高壓。Epoprostenol 半衰期極短，要持續靜脈輸注；iloprost 可吸入；treprostinil 可皮下、靜脈或吸入。

這三個名字出現在生殖藥理的題目裡，通常是誘答選項。看到「勃起障礙」「引產」「人工流產」而選項有 treprostinil、epoprostenol，直接排除。

子宮收縮藥、引產與藥物流產

子宮平滑肌的藥分三種方向：催它收縮（引產、產後止血）、擋它收縮（安胎）、以及讓妊娠無法維持（藥物流產）。

催收縮的藥

Oxytocin 是腦下垂體後葉的胜肽荷爾蒙。它結合子宮平滑肌上的 oxytocin 受體（Gq），細胞內鈣上升，子宮節律性收縮。靜脈輸注用於引產與產後出血。它不是前列腺素。

Dinoprostone（PGE2）與 misoprostol（PGE1）從前列腺素受體那一側催收縮，同時讓子宮頸成熟。子宮頸還沒成熟時先用前列腺素，成熟後再接 oxytocin。

Carboprost（PGF2α）與 methylergonovine（麥角生物鹼）都用於產後出血。麥角類造成的是強直性收縮，適合止血，不適合引產。

擋收縮的藥（安胎）

Atosiban 是 oxytocin 受體拮抗劑，直接把訊號擋掉。其他安胎藥包括 nifedipine（鈣離子通道阻斷劑）、indomethacin（抑制前列腺素合成）、ritodrine（β2 促效劑）。

藥物流產：mifepristone ＋ misoprostol

黃體素負責維持子宮內膜的穩定並抑制子宮收縮，妊娠早期靠它撐著。

Mifepristone（RU-486）拮抗黃體素受體，把這個支撐拆掉：蛻膜壞死、子宮頸軟化、子宮對前列腺素的敏感度上升。它同時也是糖皮質素受體拮抗劑，但流產用途靠的是抗黃體素作用。

單用 mifepristone 的完全流產率不夠高。隔 24–48 小時給 misoprostol，收縮子宮把妊娠內容物排出，兩者合併是早期人工流產（一般用於 10 週內）的標準組合。

配對題只要看到 mifepristone，前列腺素那一格就填 misoprostol。Latanoprost（青光眼）、alprostadil（勃起障礙）、treprostinil 與 epoprostenol（肺高壓）都是誘答。

合成雌激素、黃體素與抗雄性素

認出誰是雌激素、誰是黃體素

口服避孕藥由一個雌激素加一個黃體素組成。考題常把兩邊的藥名混在一起，要求指認。

雌激素這一側：ethinyl estradiol 是現代避孕藥的主流；mestranol 是 ethinyl estradiol 的 3-methyl ether 前驅藥，進體內去甲基後才有活性，是早期口服避孕藥的雌激素成分。

黃體素這一側：levonorgestrel、norethindrone、norgestimate、desogestrel、drospirenone。多數由 testosterone 衍生而來。

Danazol 是弱雄性素，letrozole 是芳香環酶抑制劑，兩個都不是避孕藥成分，常被放進來當誘答。

子宮內膜異位症的荷爾蒙治療

子宮內膜異位的異位組織仍受雌激素驅動。治療邏輯是壓低雌激素刺激、讓病灶萎縮。

可用的藥有四類：口服避孕藥、黃體素、danazol（弱雄性素，抑制 gonadotropin 分泌）、GnRH agonist（leuprolide，持續給藥造成藥物去勢）。

黃體素這一類裡，長效注射型的 medroxyprogesterone acetate（DMPA）肌肉注射是常考選項。它抑制排卵、壓低雌激素，並讓異位的內膜組織萎縮，改善經痛與骨盆疼痛。

Flutamide 是攝護腺癌用的非類固醇抗雄性素，oxandrolone 是合成雄性素，raloxifene 是停經後骨質疏鬆用的 SERM。這三個對子宮內膜異位沒有適應症。

Cyproterone acetate

Cyproterone acetate 同時具備兩種活性：它是雄性素受體拮抗劑，也是黃體素。

黃體素活性讓它從中樞回饋抑制 GnRH 與 LH，睪固酮的分泌因此下降；受體拮抗活性又在周邊擋住剩下的雄性素。兩端一起壓，效力比單純的周邊受體阻斷劑強。

臨床用途：男性性慾過強與性偏差（藥物去勢）、攝護腺癌，以及女性的多毛症與痤瘡（常與 ethinyl estradiol 併用）。

同一題的誘答：clomiphene 是促排卵的 SERM，danazol 是弱雄性素，goserelin 是 GnRH agonist。Goserelin 雖然也能壓制雄性素，但題目問「男性性慾過強」的標準答案是 cyproterone。

Cimetidine 的抗雄性素副作用

Cimetidine 是 H2 受體拮抗劑，用於消化性潰瘍。它另外會結合雄性素受體、抑制 CYP450 干擾雄性素代謝，並升高泌乳素。

長期服用因此出現男性女乳症、性慾下降與陽痿。Ranitidine、nizatidine、famotidine 與 omeprazole 都沒有這個作用。

「長期治療胃潰瘍卻陽痿」，答案固定是 cimetidine。

5α-還原酶抑制劑：finasteride 與 dutasteride

睪固酮要先被 5α-還原酶轉成雙氫睪固酮（DHT），才能在前列腺與毛囊發揮強效的雄性素作用。DHT 與雄性素受體的親和力比睪固酮高很多。

finasteride 抑制第二型 5α-還原酶，dutasteride 則同時抑制第一型與第二型，兩者都是把 DHT 的生成源頭關掉。

它們不是雄性素受體拮抗劑——這是與 flutamide、bicalutamide、cyproterone 的關鍵分別。受體拮抗劑是擋住下游的受體，5α-還原酶抑制劑是斷掉上游的合成。

適應症：良性前列腺肥大（縮小腺體、改善排尿），以及雄性禿（低劑量 finasteride 每日 1 mg）。

副作用：性慾下降、勃起功能障礙、射精量減少、男性女乳。它會壓低血中 PSA 約一半，追蹤前列腺癌時要把 PSA 數值乘以二來解讀。

孕婦不可接觸破損的錠劑——DHT 是男性外生殖器發育所必需，抑制它會造成男胎的生殖器發育異常。

參考文獻

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