支氣管擴張劑、吸入型類固醇、白三烯調節劑到生物製劑,機轉配上「哪個用於氣喘、哪個用於 COPD、哪個絕不能單用」是這一章的得分主軸。
高效考點與陷阱
- SABA(albuterol、levalbuterol)作用 4–6 小時,是氣喘急性發作的緩解用藥(rescue)。
- LABA 在氣喘絕對不能單獨使用,單用會增加氣喘相關死亡。氣喘用 LABA 一定要配 ICS。這是最愛考的一條。
- salmeterol、formoterol 作用 12 小時,indacaterol 24 小時。
- β2 agonist 的副作用記三個:心搏過速、顫抖、低血鉀。
- ipratropium 是短效抗膽鹼(SAMA),4–6 小時,急性發作常跟 SABA 合用。
- tiotropium 是長效抗膽鹼(LAMA),24 小時,是 COPD 維持治療的主力,可能是最有效的單方;在氣喘當 add-on。
- 抗膽鹼藥的副作用是抗膽鹼那一套:口乾、視力模糊、尿滯留。
- ICS(fluticasone、budesonide)是氣喘控制治療的基石,抗發炎。
- ICS 的局部副作用最會考:口腔念珠菌感染(鵝口瘡)、聲音沙啞。用完漱口可預防。
- ICS 在 COPD 會增加肺炎風險,這點跟氣喘不同,要分清楚。
- montelukast 擋 cysteinyl leukotriene 受體;zileuton 擋 5-lipoxygenase。作用位置不同。
- montelukast 有神經精神事件(含自殺傾向)的黑框警示。
- leukotriene 調節劑與 Churg-Strauss(嗜酸性肉芽腫併多發性血管炎)有關聯。
- theophylline 是 phosphodiesterase 抑制劑,治療窗窄,過量會心律不整、癲癇,要監測血中濃度。它比吸入型長效支氣管擴張劑效果差、也較不耐受。
- 抗組織胺不治氣喘。它處理的是合併的過敏性鼻炎,不是氣道發炎或支氣管收縮。這是常見誘答。
- omalizumab(anti-IgE)綁住游離 IgE,用於中重度過敏性氣喘、IgE 升高者。有過敏性休克黑框警示(多在前三劑),要在有 epinephrine 的醫療場所施打。
- benralizumab 打 IL-5 受體 α,dupilumab 擋 IL-4Rα(同時擋 IL-4 與 IL-13)。都用於嚴重嗜酸性氣喘。
- 生物製劑是全身性作用在上游的免疫路徑,跟一般吸入藥「只作用在氣道」不同,保留給最佳吸入治療仍控制不良的嚴重氣喘。
記憶口訣
- 「LABA 單用會出事」— 氣喘用 LABA 絕不單方,一定配 ICS,否則增加氣喘相關死亡。
- 「短救長控」— 短效(SABA)救急、長效(LABA/LAMA)維持控制。
- 「心抖鉀低」— β2 agonist 三大副作用:心搏過速、顫抖、低血鉀。
- 「用完就漱口」— ICS 用完漱口,防口腔念珠菌與聲音沙啞。
- 「氣喘壓炎,COPD 添肺炎」— ICS 在氣喘是控制基石,在 COPD 卻增加肺炎風險。
- 「Tio 顧 COPD」— tiotropium(LAMA)是 COPD 維持治療的主力。
- 「Monte 傷心情」— montelukast 的神經精神黑框警示(含自殺傾向)。
- 「抗組織胺治鼻不治喘」— 抗組織胺只處理合併的過敏性鼻炎,不是氣喘控制藥。
- 「茶鹼窄,要抽血」— theophylline 治療窗窄,須監測血中濃度。
- 「IgE 用 Xolair,IL-5 用 Fasenra,IL-4 用 Dupixent」— 三支生物製劑對三個標靶。
氣喘與 COPD 都是氣道阻塞,但底層不一樣。氣喘的核心是發炎加上可逆的支氣管收縮,COPD 的核心是長期發炎造成的不可逆氣流受限。
藥物就從兩個方向下手:一是把收縮的支氣管撐開(支氣管擴張劑),二是把發炎壓下去(抗發炎藥)。搞清楚每個藥站在哪一邊、用在哪個病,題目就好處理。
支氣管擴張劑
β2 agonist
氣道的平滑肌上有 β2 受體。β2 agonist 去活化這個受體,讓細胞內的 cAMP 上升,平滑肌放鬆,支氣管就撐開。它同時能改善黏液纖毛清除與呼吸肌功能。
短效的 SABA(albuterol、levalbuterol)作用 4–6 小時。它在氣喘是緩解用藥,症狀來了才用;在 COPD 可以規則或需要時使用。
長效的 LABA(salmeterol、formoterol 作用 12 小時;indacaterol 24 小時)是維持治療。
這裡有一條鐵則:氣喘絕不能單用 LABA。單用會增加氣喘相關死亡,所以氣喘用 LABA 一定要搭配 ICS。
β2 agonist 的副作用來自 β 受體被廣泛活化:心搏過速、顫抖、緊張、低血鉀。嚴重時可能心律不整,偶爾出現矛盾性支氣管痙攣。
抗膽鹼藥(抗蕈毒鹼藥)
氣道平滑肌也受乙醯膽鹼調控。乙醯膽鹼作用在蕈毒鹼受體上會讓支氣管收縮。抗膽鹼藥把這個受體擋掉,收縮就發不出來。
短效的 SAMA 是 ipratropium,作用 4–6 小時,用於氣喘急性發作,也常跟 SABA 合用治 COPD。
長效的 LAMA(tiotropium、aclidinium、glycopyrronium)作用 24 小時。它是 COPD 維持治療的主力,可能是最有效的單方;在氣喘則當作 add-on。
抗膽鹼藥的副作用就是抗膽鹼那一套:口乾、視力模糊、尿滯留、咽喉炎、上呼吸道感染。
抗發炎藥
吸入型類固醇(ICS)
ICS(fluticasone、budesonide、ciclesonide、mometasone)抗發炎,壓下氣道的發炎與過度反應。它是氣喘控制治療的基石。
好處是減少症狀、發作與住院,改善 FEV₁ 與生活品質。ICS 合併 LABA 減少發作與死亡的效果,比單獨使用任一成分更好。
副作用分局部與全身。局部最常見的是口腔念珠菌感染(鵝口瘡)、聲音沙啞、喉嚨刺激,用完漱口可以減少。全身性的有腎上腺抑制、兒童生長速度下降、骨質疏鬆、白內障,以及肺炎風險上升。
肺炎這一項在 COPD 特別明顯,是 ICS 用於 COPD 時的重要顧慮,跟氣喘的角色不一樣。
白三烯調節劑
白三烯(leukotriene)是發炎與支氣管收縮的介質。這類藥從兩個點切入:montelukast、zafirlukast 擋 cysteinyl leukotriene 受體,zileuton 擋 5-lipoxygenase(合成白三烯的酵素)。
好處是減少發作、改善 FEV₁。
副作用最常見是頭痛。嚴重的有肝毒性,以及與 Churg-Strauss(嗜酸性肉芽腫併多發性血管炎)的關聯。montelukast 另有神經精神事件(含自殺傾向)的黑框警示。
theophylline
theophylline 是 phosphodiesterase 抑制劑,讓 cAMP 上升、支氣管擴張。
它的定位是替代選項,用在拿不到或負擔不起支氣管擴張劑的時候。它比吸入型長效支氣管擴張劑效果差,也較不耐受。
它的治療窗很窄。常見副作用是噁心、失眠、顫抖;到中毒濃度會心律不整、癲癇。因此使用時要監測血中濃度。
抗組織胺
抗組織胺在氣喘裡的角色很有限。它處理的是合併的過敏性鼻炎,不治療支氣管收縮,也不治療氣道發炎。H1 抗組織胺對過敏誘因或許有幫助,但它不是氣喘的控制藥。這一點是常見的考試陷阱。
生物製劑
生物製劑保留給嚴重、在最佳吸入治療下仍控制不良的氣喘。它們作用在上游的免疫路徑,而且是全身性的,跟只作用在氣道的一般藥物不同。
omalizumab(anti-IgE)
omalizumab 是抗 IgE 的單株抗體。它綁住游離的 IgE,讓肥大細胞與嗜鹼性球不被活化,並下調 FcεRI 受體的表現。
適應症是中重度過敏性氣喘(年齡 ≥6 歲),IgE 升高(依體重 30–1000 IU/mL)、常年性吸入性過敏原檢測陽性、且 ICS 控制不佳者。依體重與 IgE 濃度,每 2–4 週皮下注射一次。
療效上減少發作 25–56%、減少住院約 85%,對肺功能影響很小。FeNO ≥19.5 ppb、嗜酸性球 >260/µL 者反應較好。
副作用要記的是過敏性休克(0.1–0.2%,多發生在前三劑),有黑框警示,必須在備有 epinephrine 的醫療場所施打。
benralizumab(anti-IL-5 受體 α)與 dupilumab(anti-IL-4Rα)
benralizumab 打 IL-5 受體 α,用於嚴重嗜酸性氣喘(年齡 ≥6 歲),減少發作(IRR 0.63)、改善控制與生活品質。
dupilumab 擋 IL-4Rα,同時擋掉 IL-4 與 IL-13,用於中重度嗜酸性或口服類固醇依賴的氣喘(年齡 ≥6 歲),也用於嗜酸性表現型的 COPD,減少發作(IRR 0.58)。
用藥定位對照
| 類別 | 代表藥 | 機轉 | 氣喘 vs COPD 定位 |
|---|---|---|---|
| SABA | albuterol | β2 活化、cAMP 上升、擴張支氣管(4–6h) | 氣喘急性緩解;COPD 規則或需要時 |
| LABA | salmeterol、formoterol | 同上、長效(12–24h) | 氣喘須配 ICS、絕不單用;COPD 維持 |
| SAMA | ipratropium | 擋蕈毒鹼受體(4–6h) | 氣喘急性、常配 SABA |
| LAMA | tiotropium | 擋蕈毒鹼受體(24h) | COPD 維持主力;氣喘 add-on |
| ICS | fluticasone、budesonide | 抗發炎 | 氣喘控制基石;COPD 增加肺炎風險 |
| 白三烯調節劑 | montelukast、zileuton | 擋 LT 受體或 5-LOX | 氣喘控制輔助(montelukast 精神黑框) |
| theophylline | theophylline | PDE 抑制、cAMP 上升 | 替代選項、窄治療窗、須監測 |
| 生物製劑 | omalizumab、dupilumab | 全身性擋上游免疫路徑 | 嚴重難控氣喘 |
