微生物免疫學 - 免疫疾病與病理

免疫系統核心細胞激素：干擾素-γ (IFN-γ)

一、功能與重要性

• 細胞介導免疫 (cell-mediated immunity) 的核心細胞激素。
• 抵抗細胞內病原體的關鍵，尤其對抗結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis) 感染至關重要。

二、產生細胞與作用機制

• 主要由 T 淋巴球 (T lymphocyte) 和 自然殺手細胞 (natural killer cell, NK cell) 產生。
• 活化巨噬細胞 (macrophage)：使其能更有效地殺死吞噬的結核分枝桿菌。
• 促進肉芽腫 (granuloma) 形成：圍堵感染。

三、肉芽腫 (Granuloma) 的形成與組成

• 定義：身體對抗難以清除的病原體（如結核分枝桿菌、真菌）或異物的慢性炎症反應。
• 核心組成：
  • 由巨噬細胞轉化而來的類上皮細胞 (epithelioid cells) 聚集成團，形成主要結構。
  • 類上皮細胞特點：細胞質豐富，細胞核呈橢圓形或腎形，邊界模糊，常融合形成多核巨細胞 (multinucleated giant cells)，共同將病原體圍堵。
• 周圍細胞：主要被淋巴細胞（尤其是 T 細胞，特別是 TH1 細胞）和纖維母細胞 (fibroblasts) 包圍。
  • TH1 細胞作用：分泌干擾素-γ (IFN-γ)，活化巨噬細胞，增強殺菌能力，是抵抗胞內菌（如結核菌）的關鍵免疫反應。
  • TH17 細胞：主要參與對抗細胞外細菌和真菌，誘導中性球反應，在結核菌肉芽腫中非主要角色。

四、臨床意義

• IFN-γ 受體缺陷：
  • 導致 IFN-γ 信號傳導途徑受損。
  • 巨噬細胞無法被有效活化。
  • 嚴重削弱宿主對結核分枝桿菌的抵抗力。

五、細胞介導免疫與疾病表現：以痲瘋病為例

• 痲瘋病 (Leprosy)：由痲瘋桿菌 (Mycobacterium leprae) 引起的慢性感染，臨床表現強度取決於宿主的細胞介導免疫 (CMI) 反應。

痲瘋病類型比較

免疫反應與病毒感染 (Immune Response to Viral Infections)

一、腸病毒與伊科病毒 (Enterovirus & Echovirus)

• 伊科病毒 (Echovirus) 屬於 腸病毒 (Enterovirus) 家族。
• 主要透過糞口途徑傳播。
• 可引起呼吸道和胃腸道感染。

二、抗體在抗病毒感染中的角色

• 抗體 (antibodies) 在身體對抗病毒感染中扮演關鍵角色。
• 特別是清除細胞外病毒 (如在血液中傳播的腸病毒)。

三、低伽瑪球蛋白血症 (Hypogammaglobulinemia)

• 伽瑪球蛋白 (gamma globulin) 主要由抗體組成。
• 低伽瑪球蛋白血症 (hypogammaglobulinemia) 指體內抗體不足。
• 導致身體清除病毒的能力下降，使病毒更容易擴散並引起嚴重疾病。

四、人類免疫缺陷病毒 (HIV) 感染與免疫逃脫

• 初期免疫反應：感染後產生針對 HIV 的專一性抗體和毒殺型 CD8 T 細胞 (cytotoxic CD8 T cells)，嘗試控制病毒複製。
• 慢性感染與 AIDS 病因：
  • 高突變率：病毒快速變異，導致抗體和 T 細胞辨識能力下降，免疫系統難以有效清除病毒。
  • 破壞關鍵免疫細胞：主要感染並破壞 CD4 T 細胞，導致免疫功能逐漸喪失。
  • 多種免疫逃脫機制：使病毒能持續存在並複製。

自體免疫疾病與免疫耐受性 (Autoimmune Diseases and Immune Tolerance)

一、自體免疫疾病的發生

• 定義：免疫系統無法區分自身與非自身抗原，導致攻擊自身組織。
• 病因：免疫耐受性機制失效。

二、維持免疫耐受性的關鍵機制與分子

• CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4)
  • 抑制性共刺激分子，與 B7 分子結合，競爭性抑制 CD28 與 B7 的結合，從而抑制 T 細胞活化。
  • 維持 T 細胞耐受性的關鍵。
  • 功能受損：導致 T 細胞過度活化，引發自體免疫。
• FasL (Fas Ligand) 與 Fas 受體
  • 結合後誘導細胞凋亡 (apoptosis)。
  • 清除活化 T 細胞和 B 細胞的重要機制，維持免疫平衡。
  • 缺陷：導致淋巴細胞過度增殖和自體免疫疾病。
• FoxP3 與調節性 T 細胞 (Treg)
  • FoxP3：調節性 T 細胞 (Treg) 的標誌性轉錄因子和關鍵調控因子。
  • Treg 細胞：維持免疫耐受性、抑制自體免疫反應的核心角色。
  • FoxP3 基因突變：導致嚴重自體免疫疾病。

三、特定自體免疫疾病範例

• 重症肌無力 (Myasthenia Gravis)
  • 器官特異性自體免疫疾病。
  • 病因：產生針對神經肌肉接合處的乙醯膽鹼受體 (acetylcholine receptor) 的自體抗體。
  • 機制：抗體會阻斷、破壞或加速乙醯膽鹼受體的降解。
  • 結果：導致神經衝動傳遞受損，肌肉無法正常收縮，引起肌肉無力（尤其影響眼肌、面部和吞嚥肌）。
  • 免疫反應類型：典型的第二型過敏反應 (Type II hypersensitivity)。

四、母體自體抗體對胎兒的影響

• IgG 型自體抗體可透過胎盤傳給胎兒，可能導致新生兒出現暫時性的相關疾病。

母體自體免疫疾病對新生兒的影響

五、HLA 與自體免疫疾病關聯性

• 人類白血球抗原 (Human Leukocyte Antigens, HLA)：編碼 MHC 蛋白質，負責將抗原呈現給 T 細胞，是啟動適應性免疫反應的關鍵。
• 高度多型性：HLA 基因序列在不同個體間差異大。
• 疾病相關性：某些特定的 HLA 基因型與多種自體免疫疾病的發生有顯著相關性，其相對危險值較高。
  • 例如：類風濕性關節炎、第一型糖尿病、僵直性脊椎炎。
• 致病機制：這些基因型變異可能導致免疫系統錯誤辨識自身抗原為外來物，進而引發自體免疫反應。

六、生物製劑治療 (Biologic Therapies)

• 定義：利用生物技術生產的藥物，通常是單株抗體，能精準針對免疫系統中的特定分子或細胞，常用於治療自體免疫疾病。
• 注意事項：目前沒有已知的生物製劑是針對DNA helicase抗體來治療紅斑性狼瘡。紅斑性狼瘡雖有針對核內成分的自體抗體（如抗dsDNA抗體），但治療藥物並非直接針對DNA helicase。

常見生物製劑與其作用

先天性免疫缺失疾病 (Primary Immunodeficiency Diseases, PIDs)

一、先天免疫系統基礎與吞噬作用

• 吞噬細胞 (phagocytes)：如嗜中性球 (neutrophils) 和巨噬細胞 (macrophages)，是先天免疫系統的重要組成部分，透過吞噬作用清除病原體。
• 呼吸爆發 (respiratory burst)：吞噬細胞殺死細菌的主要機制之一，透過 NADPH 氧化酶複合體 (NADPH oxidase complex) 催化產生活性氧自由基 (ROS)。

二、定義

• 因免疫系統發育或功能相關基因缺陷所導致的疾病。

三、常見類型與特徵

• X-linked SCID (Severe Combined Immunodeficiency)

  • 最常見原因：IL-2 受體共同 γ 鏈 (IL-2 receptor common gamma chain, γc) 基因突變。
  • 影響：導致 T 細胞和 NK 細胞發育嚴重受損。

• Wiskott-Aldrich 症候群 (Wiskott-Aldrich syndrome, WAS)

  • 遺傳模式：X 染色體性聯遺傳疾病。
  • 基因缺陷：WASP 基因 (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) 突變。
  • 功能影響：WASP 蛋白參與肌動蛋白細胞骨架重組，對免疫細胞（特別是 T 細胞和血小板）功能至關重要，導致 T 細胞和 B 細胞功能受損。
  • 臨床表現：血小板減少、濕疹和反覆感染。

• Bruton's X-linked agammaglobulinemia (XLA)

  • 基因缺陷：Bruton's 酪胺酸激酶 (BTK) 基因突變。
  • 影響：導致 B 細胞發育受阻，無法產生抗體，進而引起低伽瑪球蛋白血症。

• 高免疫球蛋白 M 症候群 (Hyper-IgM syndrome)

  • 定義：原發性免疫缺陷病，特徵是血清 IgM 水平高，而 IgG、IgA 和 IgE 水平低。
  • 病理：患者無法進行有效的抗體類型轉換 (class switching) 和體細胞超突變 (somatic hypermutation)，導致對細菌和病毒感染的抵抗力下降。
  • 抗體類型轉換 (Class Switching)：
    • 定義：B 細胞從產生 IgM 轉變為產生其他類型的抗體（如 IgG、IgA、IgE）的過程。
    • 關鍵機制：
      • T 細胞輔助 (T cell help)：T 輔助細胞 (T helper cell) 表面的 CD40 ligand (CD40L, 又稱 CD154) 與 B 細胞表面的 CD40 分子結合，提供 B 細胞活化和類型轉換的關鍵信號。
      • 細胞激素 (Cytokines)：T 輔助細胞分泌的細胞激素（如 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ 等）指導 B 細胞轉換到特定的抗體類型。
      • AID (activation-induced cytidine deaminase)：在 B 細胞中表達的酵素，直接參與類型轉換和體細胞超突變。
      • NEMO (NF-κB essential modulator, 或稱 IKKγ)：NF-κB 信號通路的重要組成部分，參與 B 細胞活化和類型轉換。
  • 常見基因缺陷：
    • CD40L 基因突變 (最常見，X 染色體性聯遺傳)：導致 T 細胞無法提供 CD40L 訊號。
    • AID 基因突變：導致 B 細胞內源性缺陷。
    • NEMO 基因突變：影響 CD40 介導的 NF-κB 活化。

• 超高IgE症候群 (Hyper IgE syndrome, HIES)，又稱 Job氏症候群

  • 定義：原發性免疫缺陷病。
  • 臨床特徵：血清 IgE 極高、反覆性皮膚和肺部感染（尤其是金黃色葡萄球菌和白色念珠菌）、特徵性面部外觀、骨骼和牙齒異常。
  • 最常見病因：STAT3 基因突變。
  • 機制：STAT3 是 IL-6 和 IL-21 訊號傳導的關鍵轉錄因子，對 Th17 細胞分化至關重要。STAT3 功能缺陷導致 Th17 細胞數量和功能受損，進而影響對細胞外細菌和真菌的清除能力。

• DiGeorge 症候群 (DiGeorge syndrome)

  • 病因：染色體 22q11.2 區域缺失 (通常包含 TBX1 基因)，影響胚胎時期第三和第四咽囊的正常發育。
  • 影響：導致胸腺發育不全和副甲狀腺發育不全。
  • 臨床表現：T 細胞免疫缺陷 (因胸腺發育不全導致 T 細胞數量減少，進而反覆感染)、低血鈣 (因副甲狀腺發育不全)、先天性心臟病和特殊臉型。

• 慢性肉芽腫病 (Chronic Granulomatous Disease, CGD)

  • 病因：NADPH oxidase 基因突變，導致吞噬細胞無法產生活性氧自由基 (ROS)。
  • 影響：雖然吞噬細胞能正常吞噬細菌，但無法有效殺死它們，特別是產過氧化氫酶 (catalase-positive) 細菌（如金黃色葡萄球菌、沙雷氏菌、曲黴菌）。未被殺死的細菌在細胞內持續存在，導致肉芽腫形成和反覆感染。
  • 與 MHC class I 或 CD8 T 細胞數量無直接關係。

• MHC 相關缺陷

  • MHC class I 缺陷 (MHC class I deficiency)
    • 機制：MHC class I 分子表現量極少，導致 CD8 T 細胞 (細胞毒性 T 細胞, CTL) 無法正常識別抗原並活化，造成CD8 T 細胞數量異常低。
    • 臨床表現：細胞毒性 T 細胞功能受損，對病毒感染和某些細菌感染的清除能力下降，表現為反覆感染和慢性炎症。
  • MHC class II 缺陷 (MHC class II deficiency) / 裸淋巴球症候群第二型 (Bare Lymphocyte Syndrome Type II, BLS Type II)
    • 定義：BLS Type II 是最常見的MHC class II 缺陷類型，為罕見的遺傳性免疫缺失疾病。
    • 機制：抗原呈現細胞 (APC) 表面MHC class II 分子無法正常表現 (而非 CD4 T 細胞表面)。
    • 影響：
      • MHC class II 分子對 CD4 T 細胞在胸腺的陽性選殖和周邊活化至關重要。
      • 缺陷導致 CD4 T 細胞發育受損，體內 CD4 T 細胞數目顯著減少。
      • 臨床表現：細胞介導免疫和體液免疫功能嚴重缺陷。

• 白血球黏附缺陷 (Leukocyte Adhesion Deficiency, LAD)

  • 機制：白血球黏附分子（如整合素）缺陷，導致白血球無法有效黏附於血管內皮並遷移到感染部位。吞噬細胞本身的殺菌能力正常。
  • 臨床表現：反覆細菌感染、傷口癒合不良。

過敏反應與相關理論 (Allergy and Related Theories)

一、第一型過敏反應 (Type I Hypersensitivity)

• 定義與特徵
  • 過敏原 (allergen)：引起過敏反應的抗原，通常是蛋白質或糖蛋白，常為環境中無害物質。
  • 又稱立即型過敏反應 (immediate hypersensitivity)。
  • 常見疾病：氣喘 (asthma)、異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)、過敏性鼻炎。
  • 由 IgE 介導，涉及肥大細胞 (mast cells) 和嗜鹼性球 (basophils) 釋放炎症介質。
• 免疫反應啟動機制
  • 無論是過敏原或一般抗原，啟動適應性免疫反應（特別是 T 細胞反應）都需要抗原呈現細胞 (APC) 內吞、處理抗原，並將其肽段呈遞在 MHC class II 分子上給輔助型 T 細胞 (T helper cells)。
• 主要介導細胞與分子
  • Th2 輔助性T細胞：過度活化是核心病理機制。
  • IgE 抗體：由 B 細胞在 IL-4 誘導下產生。
  • 肥大細胞 (mast cell) 和嗜鹼性球 (basophil)：其表面表達高親和力 IgE 受體 (FcεRI)。
• 作用機制
  • Th2 細胞分泌細胞激素：
    • IL-4：誘導 B 細胞進行類別轉換，產生 IgE 抗體。
    • IL-5：促進嗜酸性球 (eosinophils) 的生長、分化和活化，嗜酸性球在過敏反應中扮演重要角色。
    • IL-13：作用於黏膜細胞，導致黏液分泌增加和氣道高反應性。
  • 當過敏原再次進入體內時，會與結合在肥大細胞和嗜鹼性球表面 FcεRI 受體上的 IgE 交叉連結。
  • 此結合引發細胞脫顆粒 (degranulation)，釋放組織胺 (histamine) 等發炎介質，導致過敏症狀。
  • 部分過敏原（如塵蟎過敏原 Der p 1）具有蛋白水解酶活性 (protease activity)，有助於穿透黏膜屏障，但並非所有過敏原皆有此功能。
• 臨床檢測與相關因素
  • 患者體內通常可檢測到 Th2 細胞分泌的 IL-5 增加，以及血清 IgE 抗體濃度升高。
  • 診斷常依賴檢測血清中針對特定過敏原的特異性 IgE 抗體，但並非所有過敏反應皆能檢測到高水平的特異性 IgE。
  • CD23 (FcεRII)：低親和力 IgE 受體，主要在 B 細胞、巨噬細胞等細胞上表達，參與 IgE 的調節和過敏反應。
  • 遺傳傾向：過敏反應的發生具有遺傳傾向，但環境因素、暴露程度、表觀遺傳等差異可導致同卵雙胞胎對特定過敏原的反應不完全相同。

二、第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)

• 定義：由抗體（主要是 IgG 或 IgM）直接攻擊細胞表面抗原或受體，導致細胞損傷或功能障礙。
• 機制：
  • 補體活化：抗體結合細胞表面抗原後活化補體系統，導致細胞裂解。
  • 抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC)：抗體標記靶細胞，誘導 NK 細胞等免疫細胞殺傷。
  • 受體功能調節：抗體結合細胞受體，可阻斷其功能或刺激其功能。
• 疾病範例：
  • 重症肌無力 (Myasthenia Gravis)：乙醯膽鹼受體抗體阻斷神經肌肉接合處的乙醯膽鹼受體，導致肌肉無力。
  • Graves' disease (格雷夫氏病)：TSH receptor antibody 刺激甲狀腺，導致甲狀腺功能亢進。
  • 溶血性貧血 (Hemolytic Anemia)：抗體攻擊紅血球表面抗原，導致紅血球溶解。
  • 新生兒溶血症 (Hemolytic Disease of the Newborn)：母體抗體攻擊胎兒紅血球。

三、衛生假說 (Hygiene Hypothesis)

• 核心概念：嬰幼兒時期若生活環境過於乾淨，缺乏微生物或感染原的刺激，免疫系統無法充分發展。
• 結果：導致免疫系統更容易對無害物質（如花粉、塵蟎）產生過度反應，進而引發過敏疾病。

癌症免疫治療 (Cancer Immunotherapy)

一、癌症免疫治療概述

• 旨在利用患者自身的免疫系統來對抗癌症。

二、免疫監控 (Immune Surveillance)

• 定義：免疫系統能持續監控並清除體內新生成的癌細胞。
• 主要執行細胞：毒殺性 T 細胞 (cytotoxic T cells, CTLs) 和自然殺手細胞 (NK cells)。

三、免疫檢查點抑制劑 (Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)

• 定義：一類重要的免疫療法，針對T 細胞上的抑制性受體（如 CTLA-4 和 PD-1）或其配體（如 PD-L1）。
• 作用機制：
  • 腫瘤細胞為逃避免疫攻擊，常發展出多種免疫逃脫機制，例如下調 MHC class I 分子表達、分泌免疫抑制因子、或上調 PD-L1 等。
  • PD-L1 (programmed death-ligand 1)：PD-1 的配體，由腫瘤細胞或腫瘤微環境中的巨噬細胞等細胞表達。
  • PD-1 (programmed death-1)：T 細胞上的抑制性受體。當 PD-1 與腫瘤細胞或 APC 上的配體 PD-L1 或 PD-L2 結合時，會發出抑制訊號，導致 T 細胞活化受阻、功能失調甚至凋亡，並抑制其細胞毒殺功能，使腫瘤細胞逃脫攻擊。
  • CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4)：T 細胞上的抑制性受體，與 APC 上的 B7 分子結合，競爭性抑制 CD28 與 B7 的結合，從而抑制 T 細胞活化。
  • 免疫檢查點抑制劑 (ICI)，如 PD-1/PD-L1 單株抗體或 CTLA-4 抑制劑，透過阻斷這些分子間的相互作用，解除對 T 細胞的抑制，恢復其抗腫瘤活性。
• 臨床應用與效果：
  • 在多種實體腫瘤（如：黑色素瘤、肺癌）和部分血液腫瘤（如：霍奇金氏淋巴瘤）中顯示顯著療效。
  • 反應率影響因素：
    • 腫瘤突變負荷 (tumor mutational burden, TMB)。
    • PD-L1 表現量。
    • 腫瘤微環境中的 T 細胞浸潤程度。

四、單株抗體治療

• 作用機制：透過多種途徑直接攻擊癌細胞或免疫細胞。
  • 抗體依賴性細胞毒殺作用 (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC)：抗體的 Fc 段與自然殺手細胞 (NK cells)、巨噬細胞等免疫細胞表面的 Fc 受體結合，誘導這些細胞毒殺被抗體標記的細胞。
  • 補體依賴性細胞毒殺作用 (Complement-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, CDC)：抗體結合靶點後活化補體系統，導致細胞裂解。
  • 直接誘導凋亡 (Direct apoptosis induction)：抗體結合靶點後直接觸發細胞的凋亡路徑。
• 常見藥物範例：
  • Trastuzumab：針對 HER2 蛋白，用於治療HER2 陽性乳癌。

五、新型癌症免疫療法與疫苗

• mRNA癌症疫苗 (mRNA cancer vaccines)

  • 個性化治療：分析患者腫瘤基因突變，預測新生抗原 (neoantigen) 胜肽序列。
  • 作用機制：合成編碼新生抗原的 mRNA，透過脂質奈米粒 (LNP) 遞送。
  • 目的：刺激患者產生針對腫瘤的特異性 T 細胞免疫反應。

• 細胞激素激活殺手細胞 (Cytokine-induced killer, CIK)

  • 製備：將患者周邊血 T 細胞在體外用多種細胞激素（如 IL-2、IFN-γ、抗 CD3 抗體）刺激培養後回輸。
  • 細胞組成：異質性細胞群，包含T 細胞和NK 細胞樣細胞。
  • 殺傷特性：具有非 MHC 限制性的廣譜細胞毒殺活性。
  • 特異性：不具有高度的腫瘤特異性，缺乏針對特定腫瘤抗原的精確辨識能力。

• 單核球衍生樹突細胞 (Monocyte-derived dendritic cell, MoDC) 疫苗

  • 製備：將患者單核球在體外誘導分化為樹突細胞 (DC)，用腫瘤抗原加載後回輸。
  • 作用機制：DC 作為抗原呈現細胞 (APC)，捕捉腫瘤抗原並呈獻給 T 細胞。
  • 目的：活化腫瘤特異性 T 細胞，誘導抗腫瘤免疫反應。

• 嵌合抗原受體T細胞 (Chimeric antigen antigen receptor-T, CAR-T) 療法

  • 製備：透過基因工程，將編碼嵌合抗原受體 (CAR) 基因導入患者的 T 細胞。
  • CAR 結構：由三部分組成：
    • 胞外抗原結合域：通常是單鏈可變片段 (scFv)，源自針對特定腫瘤抗原的抗體（例如針對B 細胞白血病 (ALL) 的 CD19 抗原）。
    • 跨膜域：連接胞外域與胞內域。
    • 胞內訊號域：包含 T 細胞活化所需的訊號分子。最基本為提供主要活化訊號的 CD3ζ 鏈；為增強 T 細胞增殖、存活和抗腫瘤能力，常加入一個或多個共刺激分子 (co-stimulatory domains)，如 4-1BB (CD137) 或 CD28。
  • 殺傷機制：CAR-T 細胞能直接辨識並殺死表達該抗原的腫瘤細胞。
  • MHC 依賴性：不依賴 MHC 呈現。
  • 與 CTLA-4 作用機制對比：CTLA-4 是 T 細胞上的抑制性受體，其作用是抑制 T 細胞活化，與 CAR-T 細胞旨在活化 T 細胞以攻擊腫瘤的目的相反。

新型癌症免疫療法比較

六、腫瘤微環境 (Tumor Microenvironment, TME)

• 定義：一個複雜的生態系統，其中包含許多具有免疫抑制作用的細胞和分子，這些成分會幫助腫瘤逃避免疫監測和清除。
• 免疫抑制性成分：
  • 調節性 T 細胞 (regulatory T cell, Treg)：維持免疫耐受，在腫瘤微環境中會抑制抗腫瘤免疫反應。
  • 介白素-10 (interleukin 10, IL-10)：一種強效的免疫抑制性細胞因子，能抑制 T 細胞和巨噬細胞的活性。
  • M2 巨噬細胞 (M2 macrophage)：免疫抑制性，促進腫瘤生長、血管生成和組織修復。
• 免疫活化性成分：
  • M1 巨噬細胞 (M1 macrophage)：具有促炎症和抗腫瘤功能，能吞噬病原體和腫瘤細胞，並分泌促炎症細胞因子，活化免疫反應。

巨噬細胞類型比較

移植免疫學

一、移植物對宿主疾病 (Graft-versus-Host Disease, GVHD)

• 定義：造血幹細胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation) 或骨髓移植後嚴重的併發症。
• 機制：捐贈者 (donor) 的 T 淋巴球 (T lymphocyte) 辨識受贈者 (recipient) 的組織為異物並發動攻擊。此反應尤其在受贈者與捐贈者的主要組織相容性複合體 (MHC) 不完全匹配時更易發生。
• 發生條件：當含有大量免疫活性細胞的移植物，被移植到免疫功能受損的受贈者體內時。
• 預防：臨床上會採取措施降低植體中 T 細胞的數量或活性，或抑制受贈者的免疫反應。

二、移植物排斥反應 (Graft Rejection)

• 定義：受贈者的免疫系統辨識並攻擊捐贈者的組織。
• 主要組織相容性複合體 (MHC) 是引起排斥反應最主要抗原，具高度多型性 (polymorphism)。
• 次要組織吻合抗原 (minor histocompatibility antigens, mHAs)：MHC 之外的其他基因編碼蛋白質，其多型性差異亦可引起排斥。

移植物排斥反應類型比較

• 超急性排斥反應的預防：術前會進行交叉配對試驗 (cross-match test) 來檢測受贈者血清中是否有針對捐贈者淋巴球的抗體。

三、MHC 分子概述

• 主要組織相容性複合體 (Major Histocompatibility Complex, MHC) 分子具有高度多型性 (polymorphism)。
• MHC class I 分子：
  • 包含 HLA-A、HLA-B、HLA-C。
  • 存在於所有有核細胞表面。
  • 主要呈獻細胞內抗原給 CD8+ T 細胞。
• MHC class II 分子：
  • 包含 HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ。
  • 主要存在於抗原呈現細胞 (APCs) 表面。
  • 主要呈獻細胞外抗原給 CD4+ T 細胞。
• HLA-G：
  • 非典型 MHC class I 分子，多型性較少。
  • 主要在胎盤細胞 (trophoblasts) 表面表達。
  • 具免疫抑制功能，有助於胎兒在母體內存活，避免被母體免疫系統排斥。