呼吸道疾病藥物整理
I. 支氣管擴張劑 (Bronchodilators)
A. 抗膽鹼藥物 (Anticholinergics / Muscarinic Receptor Antagonists, MRAs)
藥理機轉
- 作用於 M3 muscarinic receptor，阻斷 乙醯膽鹼 (acetylcholine) 的作用。
- 機轉：阻斷 M3 receptor 導致 支氣管平滑肌放鬆，進而產生 支氣管擴張 (bronchodilation) 效果，改善呼吸道阻塞。
- 額外作用：減少 氣道腺體分泌，降低 黏液產生。
- 重要區別：不直接抑制 細胞激素 和 趨化素 等 發炎介質 的合成 (此為 皮質類固醇 的主要作用)。
臨床應用與分類
- COPD 治療基石：MRAs 是 慢性阻塞性肺病 (COPD) 治療的重要基石，主要目標為 緩解症狀、改善肺功能 和 減少急性惡化。
- 根據作用時間，分為：
- 1. 短效抗膽鹼藥物 (Short-acting Muscarinic Antagonists, SAMA)
- Ipratropium (愛普拉托寧)
- 臨床應用：主要用於治療 COPD；亦可用於治療 氣喘 (asthma)，特別是對於 beta-agonist 反應不佳 的病人。對於合併 心臟病 的 COPD 患者，是緩解 氣管痙攣 的較安全選擇。
- 藥物特性：吸入劑型；因主要作用於肺部，全身性吸收少，全身性副作用較少，尤其對 心臟 的副作用相對較小。
- 2. 長效抗膽鹼藥物 (Long-acting Muscarinic Antagonists, LAMA)
- 代表藥物：Tiotropium、Aclidinium、Glycopyrronium、Umeclidinium。
- 藥物特性：作用時間長，每天一次或兩次，適合 COPD 的長期維持治療。Tiotropium 具有 幾乎無生體可用率 (negligible bioavailability) 的特性。
- 1. 短效抗膽鹼藥物 (Short-acting Muscarinic Antagonists, SAMA)
B. β2-腎上腺素受體促效劑 (Beta-2 Agonists)
1. 短效型 β2-腎上腺素受體促效劑 (Short-acting Beta-2 Agonists, SABA)
- 機轉：選擇性作用於 β2-腎上腺素受體，導致 支氣管平滑肌鬆弛，產生 支氣管擴張 效果。
- 藥物特性：快速起效，作用時間短。吸入劑型，主要作用於肺部，全身性吸收少，生體可用率 (bioavailability) 低，因此全身性副作用低。
- 臨床應用：屬於 緩解型藥物，主要用於 急性氣喘發作 (包括 兒童急性氣喘發作) 或 運動誘發性氣喘 的 快速緩解，為 首選藥物。
- 代表藥物：Albuterol (Salbutamol)、Terbutaline。
2. 長效型 β2-腎上腺素受體促效劑 (Long-acting Beta-2 Agonists, LABA)
- 機轉：同 SABA，但作用時間長。
- 藥物特性：作用時間長，適用於 長期維持治療。起效慢，不適用於急性發作。
- 臨床應用：
- 主要用於 氣喘 和 COPD 的 長期控制。
- 氣喘 治療中，絕對不可單獨使用，必須與 ICS 併用，以顯著改善氣喘控制並預防發作。單獨使用有增加氣喘相關死亡的風險。
- 代表藥物：
- Salmeterol：長效型 LABA。
- Formoterol：快速起效 且作用時間長的 LABA，與 ICS 併用能有效改善氣喘控制。
- 副作用：可能引起 心悸、心律不整；心臟病 患者需謹慎。
C. Theophylline (茶鹼)
藥理分類與機轉
- 屬於 甲基黃嘌呤類 (Methylxanthine) 支氣管擴張劑。
- 機轉：非選擇性 磷酸二酯酶抑制劑 (PDE inhibitor)，增加細胞內 cAMP 濃度，導致 支氣管平滑肌鬆弛，產生 支氣管擴張 效果。
臨床應用
- 用於治療 氣喘 和 COPD。
藥物特性與注意事項
- 治療指數窄 (narrow therapeutic index)：治療劑量與毒性劑量非常接近，需密切監測血中濃度。
- 需監測血中濃度 (Therapeutic Drug Monitoring, TDM)：以確保療效並避免毒性反應。
- 副作用 (血中濃度過高時)：
- 中樞神經系統：失眠、焦慮、震顫、癲癇。
- 心臟：心律不整、心悸。
- 腸胃道：噁心、嘔吐。
II. 抗發炎藥物 (Anti-inflammatory Drugs)
A. 吸入性類固醇 (Inhaled Corticosteroids, ICS)
藥理分類與機轉
- 屬於 類固醇 藥物，主要作用為 抗發炎。
臨床應用
- 屬於 控制型藥物。
- 氣喘 的 維持治療基石，有效控制氣道發炎。
- 亦用於 慢性阻塞性肺病 (COPD) 的主要治療。
- 合併治療：當單獨使用 ICS 無法有效控制氣喘時，指南建議加用 長效型 β2-腎上腺素受體促效劑 (LABA)。
- 代表藥物：Flunisolide 等。
藥物特性與注意事項
- 劑型：吸入劑型。
- 局部副作用：
- 口腔念珠菌病 (oral candidiasis)：因局部免疫抑制。
- 聲音沙啞 (hoarseness)。
- 預防措施：吸入後應 漱口，可有效減少局部副作用發生率。
特殊藥物：Ciclesonide
- 前驅藥 (prodrug)：本身無活性。
- 機轉：吸入後在肺部經 酯解酶 (esterase) 代謝為活性代謝物 des-ciclesonide。
- 優點：因在口腔和咽喉活性較低，可顯著 減少口腔念珠菌病和聲音沙啞 等局部副作用的發生率。
B. 白三烯素調節劑 (Leukotriene Modifiers)
病理生理學基礎
- 氣喘 是一種慢性氣道發炎疾病，其特徵是 氣道高反應性、可逆性氣流阻塞 和 氣道重塑。
- 白三烯素 (leukotrienes) 在氣喘發病中扮演重要角色，由 花生四烯酸 (arachidonic acid) 經 5-脂氧合酶 (5-lipoxygenase) 途徑代謝產生。
- 作用：引起 支氣管收縮、黏液分泌增加、氣道水腫、血管通透性增加 和 嗜酸性球浸潤。
藥理機轉與藥物分類
1. 白三烯素受體拮抗劑 (Leukotriene Receptor Antagonists, LTRAs)
- 機轉：阻斷 白三烯素 與其受體 (CysLT1 receptor) 的結合。
- 代表藥物：Zafirlukast、Montelukast (口服劑型)。
2. 白三烯素合成抑制劑 (Leukotriene Synthesis Inhibitors)
- 藥物：Zileuton。
- 機轉：抑制 5-脂氧合酶 (5-lipoxygenase)，從源頭減少 白三烯素 的生成。
臨床應用
- 主要用於 氣喘 的 長期控制與預防 (特別是輕度到中度氣喘)。
- 考點：對於 急性氣管痙攣 的緩解 效果有限。
C. 肥大細胞穩定劑 (Mast Cell Stabilizers)
藥理機轉
- 代表藥物：Cromolyn sodium、Nedocromil。
- 機轉：穩定肥大細胞膜 (mast cell membrane)，阻止其去顆粒化 (degranulation)，從而抑制 組織胺 (histamine) 和其他 發炎物質 的釋放。
- 藥物特性：無支氣管擴張作用。
臨床應用
- 主要用於 預防氣喘發作。
- 不適用於緩解急性氣喘發作。
III. 嚴重型氣喘的生物製劑 (Biologics for Severe Asthma)
嗜酸性氣喘 (Eosinophilic Asthma)
- 特徵：氣道中 嗜酸性球 (eosinophils) 數量顯著升高。
- 關鍵細胞激素：介白素-5 (Interleukin-5, IL-5) 是促進 嗜酸性球 生長、分化、活化和存活的關鍵細胞激素。
作用機轉與藥物分類
- 單株抗體 (Monoclonal Antibodies, mAbs)：透過靶向特定細胞激素或其受體，減少發炎反應。
針對嗜酸性球的生物製劑
- 機轉：減少 嗜酸性球 數量和活性，從而改善 嗜酸性氣喘 症狀。
- 藥物：
- Reslizumab、Mepolizumab：針對 IL-5 本身的單株抗體。
- Benralizumab：針對 IL-5 受體 α 亞基 的單株抗體。
其他氣喘生物製劑
- Omalizumab：
- 抗 IgE單株抗體，用於治療 嚴重過敏性氣喘。
- 機轉：選擇性結合血清中 游離 IgE，阻止其與 肥大細胞 (mast cells) 和 嗜鹼性球 (basophils) 上的 高親和力 IgE 受體 (FcεRI) 結合。
- 效果：降低血中 游離 IgE 濃度，減少過敏反應，改善氣喘症狀。
- IgE-omalizumab 複合體 最終由 肝臟吞噬細胞 清除。
- Dupilumab：針對 IL-4Rα 的抗體，阻斷 IL-4 和 IL-13 的訊號傳導。
IV. 呼吸道疾病常用藥物比較
| 藥物名稱 | 藥理分類/機轉 | 主要用途 | 急性氣管痙攣緩解 | 心臟相關考量/藥物特性 |
|---|---|---|---|---|
| Ipratropium | SAMA；阻斷 M3 receptor | COPD、氣喘 (beta-agonist 反應不佳) | 有效 | 吸入劑型，全身性吸收少，對 心臟副作用小；心臟病患者的較安全選擇 |
| Tiotropium | LAMA；阻斷 M3 receptor | COPD 的長期維持治療 | 非首選 | 吸入劑型，全身性吸收少，幾乎無生體可用率，對 心臟副作用相對較小 |
| Aclidinium | LAMA；阻斷 M3 receptor | COPD 的長期維持治療 | 非首選 | 全身性吸收少，對 心臟副作用相對較小 |
| Glycopyrronium | LAMA；阻斷 M3 receptor | COPD 的長期維持治療 | 非首選 | 全身性吸收少，對 心臟副作用相對較小 |
| Umeclidinium | LAMA；阻斷 M3 receptor | COPD 的長期維持治療 | 非首選 | 全身性吸收少，對 心臟副作用相對較小 |
| Theophylline | 甲基黃嘌呤類；PDE 抑制劑 | 氣喘、COPD | 有效 | 治療指數窄，需 TDM；血中濃度過高易引起 心律不整、心悸、癲癇 等副作用 |
| Inhaled Corticosteroids (ICS) | 類固醇；抗發炎 | 氣喘 的 維持治療基石、COPD 的主要治療 | 非首選 | 控制型藥物；局部作用，全身性副作用少；需注意 口腔念珠菌病、聲音沙啞 等局部副作用 |
| Zafirlukast | 白三烯受體拮抗劑 | 氣喘 的長期控制與預防 | 效果有限 | 無直接心臟副作用 |
| Montelukast | 口服白三烯受體拮抗劑 | 氣喘 的長期控制與預防 | 效果有限 | 無直接心臟副作用 |
| Zileuton | 白三烯素合成抑制劑；抑制 5-脂氧合酶 | 輕度到中度氣喘 的長期控制與預防 | 效果有限 | 無直接心臟副作用 |
| Cromolyn sodium | 肥大細胞穩定劑；穩定肥大細胞膜 | 預防氣喘發作 | 無效 | 無直接心臟副作用；無支氣管擴張作用；不適用於緩解急性發作 |
| Nedocromil | 肥大細胞穩定劑；穩定肥大細胞膜 | 預防氣喘發作 | 無效 | 無直接心臟副作用；無支氣管擴張作用；不適用於緩解急性發作 |
| Prednisone | 口服類固醇；抗發炎 | COPD 急性惡化 緩解 | 非首選 | 長期使用有許多全身性副作用 (非直接心臟副作用，但需注意) |
| Albuterol (Salbutamol) | SABA；支氣管擴張 | 急性氣喘發作、運動誘發性氣喘 的快速緩解 | 有效 | 緩解型藥物；吸入劑型，全身性吸收少，生體可用率低；可能引起 心悸、心律不整；心臟病患者需謹慎 |
| Salmeterol | LABA；支氣管擴張 | 氣喘 (與 ICS 併用)、COPD 的長期控制 | 非首選 | 可能引起 心悸、心律不整；心臟病患者需謹慎 |
| Formoterol | LABA；支氣管擴張 | 氣喘 (與 ICS 併用)、COPD 的長期控制 | 有效 (快速起效) | 可能引起 心悸、心律不整；心臟病患者需謹慎 |
V. 氣喘生物製劑比較
| 藥物名稱 | 標的 (Target) | 作用機轉 | 主要用途 | 備註 |
|---|---|---|---|---|
| Reslizumab | IL-5 | 阻斷 IL-5，減少 嗜酸性球 | 嚴重型嗜酸性氣喘 | |
| Mepolizumab | IL-5 | 阻斷 IL-5，減少 嗜酸性球 | 嚴重型嗜酸性氣喘 | |
| Benralizumab | IL-5 受體 α 亞基 | 阻斷 IL-5 受體，減少 嗜酸性球 | 嚴重型嗜酸性氣喘 | |
| Omalizumab | IgE | 阻斷 IgE，減少過敏反應 | 過敏性氣喘 | 非針對 IL-5 或 嗜酸性球 |
| Dupilumab | IL-4Rα | 阻斷 IL-4 和 IL-13 訊號傳導 | 嚴重型氣喘 (包含嗜酸性或口服類固醇依賴型) |
VI. 氣喘的病理生理學與藥物考點
氣喘的定義與特徵
- 氣喘 (asthma) 是一種慢性呼吸道發炎疾病，特徵是 呼吸道高反應性、可逆性氣流阻塞 和 氣道重塑。
藥物分類與臨床應用
- 治療藥物 主要分為兩大類：
- 緩解型藥物 (Relievers)：用於快速緩解急性症狀，如 短效型β2-受體促效劑 (SABA)。
- 控制型藥物 (Controllers)：用於長期維持治療，控制氣道發炎，預防發作，包括 吸入型皮質類固醇 (ICS)、白三烯素調節劑 (Leukotriene Modifiers)、肥大細胞穩定劑 (Mast Cell Stabilizers) 等。
特定藥物考量
- β-阻斷劑 (Beta-blockers)：
- 特別是 非選擇性β-阻斷劑，會阻斷支氣管上的 β2-腎上腺素受體，導致 支氣管收縮。
- 因此，在 氣喘患者 中是 禁忌 或需 謹慎使用 的藥物。