高效考點與陷阱
- lithium 是第一線情緒穩定劑,用於躁症與雙相情緒障礙,治療濃度窄(0.6 到 1.2 mEq/L,急性躁症有些取 0.5 到 0.8),還能降低雙相病人的自殺風險。監測鋰中毒最有效的方法是驗血中鋰濃度,不是臨床觀察。
- lithium 常見副作用是細震顫、多尿、多渴、腸胃不適;長期有腎因性尿崩(多可逆)、甲狀腺低下(女性尤甚)、副甲狀腺亢進;懷孕造成 Ebstein 畸形的風險約 1:1000。中毒時是粗震顫、腹瀉、噁心、肌無力、口齒不清、意識混亂、痙攣,嚴重可心律不整、昏迷,可用血液透析解救。
- lithium 中毒的誘因是脫水、低鹽飲食與影響鈉的藥物交互,所以要注意飲水量、監測腎功能(肌酸酐)、甲狀腺(TSH)與鈣。
- 情緒穩定劑對懷孕胎兒的致畸風險「並不比」抗精神病藥低,這是常見陷阱;lithium 與 valproate 都有明顯致畸性。
- valproate 治療區較寬,但肝毒(轉胺酶上升)、血小板低下、月經不規則要注意;它高度致畸、造成神經管缺損,育齡女性應避免,也和多囊性卵巢症候群(PCOS)有關。
- carbamazepine 靠阻斷鈉通道、會自體誘導肝代謝,罕見但可能致命的有顆粒球缺乏、再生不良性貧血、史蒂芬強生症候群(SJS,帶 HLA-B*1502 者風險高)與心臟傳導障礙,還會造成 SIADH。
- lamotrigine 對雙相憂鬱特別有效,良性皮疹約 10 到 14%,嚴重皮疹(SJS)少見但致命,所以要慢慢調藥、和 valproate 併用時風險更高,出疹要立即停藥。
- SSRI 是第一線抗憂鬱藥,副作用有噁心、性功能障礙、失眠或激動、輕微增重;「血糖急速上升」不是 SSRI 的副作用,是常見陷阱。SSRI 過量致死率低,但和其他血清素藥併用會有血清素症候群。
- 抗憂鬱藥(SSRI、SNRI)除了憂鬱症,還用於疼痛症、泛焦慮症、恐慌症;但不用於雙相躁期,反而可能誘發躁症。
- TCA 過量致死率高、抗膽鹼作用強,中毒時心毒性(室性心律不整、心電圖 QRS 變寬)是關鍵指標;MAOI 與酪胺(陳年起司、醃肉、發酵食品)併用會高血壓危象,換藥要留 washout 期。
記憶口訣
- lithium 監測「窄窗要驗血、脫水低鹽會中毒」:治療區窄、靠血中濃度監測、脫水或低鹽會推高濃度。
- lithium 長期「腎尿崩、甲低下、副甲高、孕 Ebstein」:腎因性尿崩、甲狀腺低下、副甲亢、懷孕 Ebstein 畸形。
- valproate「肝、板、畸」:肝毒、血小板低下、致畸神經管缺損。
- carbamazepine「顆粒球、SJS 看 HLA-B1502、SIADH、自誘導」。
- lamotrigine「皮疹要慢調、配 valproate 更危」。
- TCA 過量「QRS 變寬是心毒警訊」:過量致死率高。
- MAOI「酪胺配它就飆血壓、換藥先 washout」。
- 血清素症候群「陣攣+反射亢進+高燒+躁動」:對比 NMS 的鉛管僵硬。
情緒穩定劑與抗憂鬱藥物是精神藥物學的兩大主力,也是國考的高頻考點。這篇聚焦各藥的機轉、招牌副作用、中毒表現與監測,以及血清素症候群怎麼認。
考試最愛考 lithium 的治療濃度與中毒、valproate 與 carbamazepine 的致命副作用、抗憂鬱四大類的差異,以及血清素症候群和惡性症候群的鑑別。
情緒穩定劑一:lithium
lithium 是第一線情緒穩定劑,用於躁症與雙相情緒障礙,還能降低雙相病人的自殺風險。它的機轉牽涉調控細胞內訊號路徑與神經傳導系統,治療區很窄(0.6 到 1.2 mEq/L,急性躁症有些採 0.5 到 0.8 mmol/L),要密切監測。
常見副作用是細震顫、多尿、多渴與腸胃不適。長期併發症有腎因性尿崩(多半可逆)、甲狀腺低下(女性尤其常見)與副甲狀腺亢進;懷孕時造成 Ebstein 畸形的風險約 1:1000。
中毒時表現為粗震顫、腹瀉、噁心、肌無力、口齒不清、意識混亂與痙攣,嚴重可心律不整或昏迷,血液透析是解救嚴重中毒的方法。中毒的危險因子是脫水、低鹽飲食與影響鈉濃度的藥物交互。
要記兩個監測考點:臨床上最有效監測鋰中毒的方法是驗血中鋰濃度,不是臨床觀察;日常要定期監測血鋰濃度、腎功能(肌酸酐)、甲狀腺功能(TSH)與鈣,並提醒病人注意飲水量以免濃度起伏過大。
情緒穩定劑二:valproate、carbamazepine、lamotrigine
valproate 的治療區較寬,機轉是增強 GABA 神經傳導與調節電位閘控離子通道。劑量相關副作用有體重增加、腸胃不適、震顫、鎮靜與骨質疏鬆。重要毒性是肝毒(轉胺酶上升)、血小板低下與月經不規則;它高度致畸、造成神經管缺損,育齡女性應避免,也和多囊性卵巢症候群有關。
carbamazepine 靠阻斷鈉通道,並會自體誘導肝臟代謝。罕見但可能致命的副作用有血液惡病質(顆粒球缺乏、再生不良性貧血)、過敏反應(史蒂芬強生症候群與毒性表皮壞死溶解,帶 HLA-B*1502 者風險特別高)與心臟傳導障礙,SIADH 也是要注意的副作用。常見劑量相關的有複視、視力模糊與噁心。
lamotrigine 對雙相憂鬱特別有效,機轉是阻斷鈉通道與抑制麩胺酸釋放。良性皮疹發生在 10 到 14% 的病人,嚴重皮疹(史蒂芬強生症候群)少見但致命。慢慢調藥對降低皮疹風險很重要,和 valproate 併用時皮疹風險更高,一旦出疹要立即停藥。
要記一個共通陷阱:情緒穩定劑對懷孕胎兒的致畸風險並不比抗精神病藥低,lithium 與 valproate 都有明顯致畸性。
抗憂鬱藥物一:SSRI 與 SNRI
SSRI(選擇性血清素再回收抑制劑)是第一線抗憂鬱藥,機轉是抑制突觸前的血清素再回收。常見副作用有噁心、中度性功能障礙、失眠或激動與輕微增重,突然停藥會有停藥症候群。要記「血糖急速上升」不是 SSRI 的副作用,這是常考陷阱。
SSRI 過量的致死率低,但和其他血清素藥併用時有血清素症候群的風險。除了憂鬱症,SSRI 與 SNRI 還用於疼痛症、泛焦慮症與恐慌症;但它們不用於雙相躁期,反而可能誘發躁症。
SNRI(血清素正腎上腺素再回收抑制劑)如 venlafaxine、duloxetine,同時抑制血清素與正腎上腺素再回收。它們的噁心嘔吐比 SSRI 更常見,其他副作用和 SSRI 相似,性功能障礙中度、過量致死率低。
抗憂鬱藥物二:TCA 與 MAOI
TCA(三環抗憂鬱劑)抑制正腎上腺素與血清素再回收,但抗膽鹼作用明顯(口乾、便秘、尿滯留、視力模糊),也會姿勢性低血壓,過量致死率高。
TCA 中毒表現為心血管毒性(室性心律不整、心電圖 QRS 變寬,是中毒的關鍵指標)、中樞抑制(昏迷、痙攣)與抗膽鹼毒性,5 mg/kg 的劑量就可能明顯中毒。處置包括立即心臟監測、心電圖、氣道保護、活性碳去汙與支持治療;對有自殺風險的病人要限量開藥。
MAOI(單胺氧化酶抑制劑)以不可逆或可逆方式抑制單胺氧化酶。它治療區低,和富含酪胺的食物(陳年起司、醃肉、發酵品)或擬交感神經藥併用會引發高血壓危象。
和血清素藥併用會有血清素症候群,換藥時要留適當的 washout 期。常見副作用有失眠、鎮靜、低血壓與性功能障礙,不可逆的 MAOI(phenelzine、tranylcypromine)過量致死率高。
血清素症候群與 NMS 鑑別
血清素症候群來自血清素受體活性過高,典型三聯是神經肌肉興奮(震顫、反射亢進、陣攣)、自律神經失調(心跳快、血壓與體溫波動、高體溫)與意識改變(躁動、譫妄、昏迷)。診斷要有近期使用血清素藥加特定臨床發現,尤其是陣攣(自發、誘發或眼陣攣)。
處置是停用血清素藥、支持治療、用苯二氮平控制躁動、矯正生命徵象,嚴重時(體溫大於 41.1°C)立即鎮靜、神經肌肉麻痺與插管。cyproheptadine(5-HT2A 拮抗劑)可考慮使用,通常 24 小時內 12 到 32 mg。多數在停藥後 24 小時內緩解。
它和神經抑制劑惡性症候群(NMS)要分清楚。血清素症候群多由血清素藥引起、起病快、以陣攣與反射亢進為特色,處置用 cyproheptadine;NMS 由多巴胺阻斷藥(抗精神病藥)引起、起病慢、以鉛管樣僵硬與反射低下為特色,處置用 dantrolene。兩者都有高燒、自律不穩與肌肉問題,靠用藥史與神經學特徵區分。
