高效考點與陷阱
- 所有抗精神病藥都靠阻斷多巴胺 D2 受體（或部分致效）發揮抗精神病作用。典型（第一代，如 haloperidol、chlorpromazine）與非典型（第二代，如 risperidone、olanzapine、quetiapine、clozapine、aripiprazole）的差別，主要在副作用側寫、不在療效本質。
- 典型抗精神病藥 D2 阻斷強，錐體外症候群（EPS）風險高；非典型 D2 阻斷較弱、5-HT2A 阻斷較強，EPS 較少但代謝副作用較多。risperidone 在高劑量兩者都會。
- 四種 EPS 有不同時間軸與解藥：急性肌張力不全（數小時到數天）用抗膽鹼藥；靜坐不能（數天到數週）用乙型阻斷劑；藥物性帕金森（數天到數週）用抗膽鹼藥或 amantadine；遲發性運動異常（數月到數年）用 VMAT2 抑制劑。
- 急性肌張力不全是不自主肌肉收縮，好發於頸部、下巴、眼睛（動眼危象 oculogyric crisis）、軀幹（角弓反張），不是主要在四肢；較常見於年輕人與高效價典型藥。治療用 benztropine 或 diphenhydramine 肌注或靜注，15 到 30 分鐘內見效。
- 靜坐不能是主觀坐立不安加客觀的腿動個不停，是最常見的急性 EPS，容易被誤認成焦慮或精神病性激動，和自殺風險與不服藥有關。用 propranolol 等乙型阻斷劑有效，苯二氮平也可，抗膽鹼藥「無效」。
- 抗膽鹼藥（benztropine、trihexyphenidyl）能治急性肌張力不全與藥物性帕金森，但「不能」治靜坐不能與遲發性運動異常，用在遲發性運動異常甚至會惡化。抗膽鹼藥會惡化隅角閉鎖性青光眼與攝護腺肥大。
- 遲發性運動異常是口面舌的不自主重複動作（吐舌、咂嘴、咀嚼），用藥數月到數年後才出現，可能不可逆；減藥反而可能讓它惡化，這點和其他 EPS 相反。首選 VMAT2 抑制劑（valbenazine、deutetrabenazine），clozapine 的風險最低。
- 神經抑制劑惡性症候群（NMS）是罕見但致命的反應，四聯徵是高燒、鉛管樣僵硬、自律神經不穩、意識改變，加上 CK 明顯上升。處置是立即停藥、加護支持、必要時用 dantrolene 與 bromocriptine，死亡率仍約一成。
- 代謝副作用以 olanzapine、clozapine 最高，aripiprazole、ziprasidone、lurasidone 最低。高泌乳素以 risperidone 風險特別高（通報率高兩百倍以上），aripiprazole、quetiapine、clozapine 較低。
- clozapine 對難治型思覺失調症獨具療效，但會顆粒球缺乏（約 0.8%），要規律監測絕對嗜中性球數（ANC）；還有癲癇（約 4%）與心肌炎（約 1%）的風險。
記憶口訣
- 典型非典型「典型抖、非典型胖」：典型 EPS 多，非典型代謝副作用多。
- 四 EPS 時間軸「肌張力急、靜坐帕金森週、遲發年」：急性肌張力不全數小時到數天、靜坐不能與藥物性帕金森數天到數週、遲發性運動異常數月到數年。
- 解藥配對「肌張力帕金森吃抗膽鹼、靜坐吃 propranolol、遲發吃 VMAT2」。
- 抗膽鹼定位「治肌張力與帕金森、不治靜坐與遲發」：用在遲發性運動異常還可能更糟。
- NMS 四聯「燒、僵、亂、糊，加 CK 高」：高燒、鉛管僵硬、自律不穩、意識改變，加肌酸激酶上升。
- 泌乳王「risperidone 泌乳最兇」：高泌乳素風險特別高。
抗精神病藥物是精神藥物學的核心，副作用更是國考常考點。它們共同靠阻斷多巴胺 D2 受體發揮療效，但代價是一連串神經、代謝與內分泌的副作用。
考試最愛考四種錐體外症候群怎麼分、各自的時間軸與解藥、神經抑制劑惡性症候群的辨識，以及 clozapine 的監測。
機轉與分類
所有目前的抗精神病藥都是靠阻斷中腦邊緣系統的多巴胺 D2 受體（或部分致效）來壓制精神病症狀。典型與非典型的分界，主要看副作用側寫，不是療效有本質差異。
典型（第一代）抗精神病藥如 haloperidol、chlorpromazine，是強力的 D2 拮抗劑，也會擋 alpha-1、5-HT2A、D1、蕈毒鹼與 H1 受體。因為在黑質紋狀體路徑強力阻斷 D2，錐體外症候群的風險高。
非典型（第二代）如 risperidone、olanzapine、quetiapine、clozapine、aripiprazole，D2 拮抗較弱、5-HT2A 拮抗較強。clozapine 與 quetiapine 擋的 5-HT2 比 D2 還多。它們 EPS 較少，但代謝副作用（體重增加、高血糖、血脂異常）較多；risperidone 在高劑量時 EPS 與代謝副作用都會出現。
錐體外症候群（EPS）：四大類與時間軸
四種 EPS 的時間軸與解藥是必考。急性肌張力不全最早，出現在用藥或加量後數小時到數天，是不自主肌肉收縮造成扭曲姿勢，好發於頸部、下巴、眼睛（動眼危象）、軀幹（角弓反張），不是主要在四肢。
急性肌張力不全較常見於年輕人與高效價典型藥（如 haloperidol）。治療首選抗膽鹼藥，benztropine 1 到 2 mg 或 diphenhydramine 25 到 50 mg 肌注或靜注，通常 15 到 30 分鐘內見效，之後口服幾天防復發。
靜坐不能出現在數天到數週，是最常見的急性 EPS，表現為主觀坐立不安加客觀腿動不停，容易被誤認成焦慮或精神病性激動，和自殺風險及不服藥有關。治療用 propranolol 等乙型阻斷劑，苯二氮平也可幫忙；抗膽鹼藥對靜坐不能無效。
藥物性帕金森也在數天到數週出現，有震顫、僵硬、動作遲緩、步態變差，很像原發性巴金森氏症，走路手臂擺動變少是早期徵象。治療可減量、用抗膽鹼藥（如 trihexyphenidyl、benztropine）或 amantadine，或換 D2 親和力較低的藥。要注意抗膽鹼藥會惡化隅角閉鎖性青光眼與攝護腺肥大，也不建議預防性使用。
遲發性運動異常最晚，用藥數月到數年後才出現，是口面舌的不自主重複動作（吐舌、咂嘴、咀嚼），也可能波及四肢軀幹，可能不可逆。預防最重要，用最低有效劑量並以 AIMS 量表定期監測；治療首選 VMAT2 抑制劑（valbenazine、deutetrabenazine），可考慮換風險最低的 clozapine。特別要記，減藥反而可能讓遲發性運動異常惡化，這和其他 EPS 相反，而且抗膽鹼藥無效甚至會加重。
神經抑制劑惡性症候群（NMS）
NMS 是罕見（約 0.01% 到 0.04%）但致命的特異體質反應，對任何阻斷多巴胺的藥都可能發生。
它的經典四聯徵是高燒（常超過 38.5°C）、鉛管樣肌肉僵硬、自律神經不穩（心跳快、血壓起伏、盜汗、呼吸快）、意識改變（混亂、譫妄、昏迷）。實驗室看到 CK 明顯上升（常大於 1000 U/L）、白血球增多、肝指數上升、肌球蛋白尿與代謝性酸中毒。
併發症有橫紋肌溶解、急性腎損傷、呼吸衰竭與循環衰竭，即使現代治療死亡率仍達一成。處置是立即停用抗精神病藥、在加護病房支持治療（積極輸液、降溫、監測併發症）。
藥物可經驗性使用 dantrolene（肌肉鬆弛劑）與 bromocriptine（多巴胺致效劑），激動時用苯二氮平，難治可考慮電痙攣治療。再次用藥的復發風險低，但仍存在。
代謝、內分泌與心臟副作用
非典型抗精神病藥的代謝症候群風險顯著，尤其在年輕病人。表現有體重增加（olanzapine、clozapine、quetiapine 尤甚）、高血糖與胰島素阻抗、血脂異常，並增加心血管疾病風險。
依藥物分風險：最高是 olanzapine、clozapine；中等是 quetiapine、risperidone；較低是 aripiprazole、ziprasidone、lurasidone。要規律監測體重、空腹血糖與血脂（起始、三個月、之後每年），配合飲食運動；必要時換低風險藥，或加 metformin 減緩。
高泌乳素來自強力阻斷腦下垂體漏斗路徑的 D2。風險最高的是 risperidone（通報率高兩百倍以上）、paliperidone、haloperidol；較低的是 aripiprazole（部分致效、可能降泌乳素）、quetiapine、clozapine。
女性會溢乳、閉經、月經不規則，男性會男性女乳、性功能障礙，長期還增加骨質疏鬆與骨折。處置可換泌乳素友善藥或加 aripiprazole。
心臟方面，典型與非典型都可能延長 QT 與心律不整，風險較高的有 ziprasidone、thioridazine、haloperidol（尤其靜注）。有心臟危險因子者要做基礎心電圖、監測電解質（低血鉀低血鎂會增加風險）、避免併用其他延長 QT 的藥。低效價典型藥、quetiapine、clozapine 還常見姿勢性低血壓。
clozapine 特有風險
clozapine 對難治型思覺失調症有其他藥比不上的療效，但風險大、需要強制監測。
最有名的是顆粒球缺乏，發生率約 0.8%，是抗精神病藥中唯一和顆粒球缺乏有顯著關聯的藥。要規律監測絕對嗜中性球數（ANC）：前 6 個月每週、6 到 12 個月每兩週、之後每月，ANC 過低就要停藥。
其他特有風險有癲癇（約 4%，劑量相關）、心肌炎（約 1%），以及明顯的抗膽鹼作用（鎮靜、流口水、便秘）。用藥時要把整體抗膽鹼負擔一起考慮。