藥理學 - 毒物學與解毒劑

藥物中毒與解毒劑

Acetaminophen (普拿疼) 過量中毒

• 毒性機制：過量 Acetaminophen 產生毒性代謝物 NAPQI，耗盡肝臟 GSH，導致 NAPQI 與肝細胞蛋白質結合，造成 肝細胞損傷。
• 解毒劑：Acetylcysteine (NAC)。
• 作用機制：補充 GSH 前驅物，恢復 GSH 儲備，解毒 NAPQI，保護 肝細胞。

鴉片類藥物過量中毒

• 解毒劑：Naloxone。
• 作用類別：純粹的鴉片類受體拮抗劑。
• 作用機制：高親和力結合 μ、κ、δ 鴉片類受體，逆轉 鴉片類藥物 (如 morphine) 引起的鎮痛、呼吸抑制、鎮靜和欣快感。
• 注意事項：作用時間較短，可能需重複給藥。

有機磷中毒與膽鹼酯酶活化劑

• 膽鹼酯酶活化劑：
  • Pralidoxime (2-PAM)：
    • 主要用途：治療有機磷中毒。
    • 作用機制：移除 AChE 上的磷酸基團，恢復 AChE 活性，分解過量 乙醯膽鹼。
    • 藥物特性：季銨化合物，水溶性高、脂溶性差，難以穿透血腦屏障 (BBB)，對 CNS 作用有限。
    • 無效/禁忌：對 carbamate 類中毒無效。
    • 過量副作用：可能導致神經肌肉阻斷。
  • Diacetylmonoxime (DAM)：
    • 藥物特性：脂溶性高，BBB 穿透能力強，CNS 作用較佳。
• 比較表格：

  特性	Pralidoxime (2-PAM)	Diacetylmonoxime (DAM)
  脂溶性	差	高
  BBB 穿透能力	差	強
  CNS 作用	有限	較佳

重金屬中毒

• 治療目標：使用螯合劑與金屬離子形成穩定、可溶複合物，加速排出。
• 鐵中毒：
  • 首選藥物：Deferoxamine (去鐵敏)。
  • 用途：治療急性/慢性鐵中毒、鐵過載 (如血色病、多次輸血)。
  • 作用機制：螯合三價鐵離子。
• 無機砷中毒：
  • 治療藥物：Unithiol (DMPS)。
  • 作用類別：水溶性二硫醇螯合劑。
  • 用途：治療無機砷、汞、鉛中毒。
• 汞中毒：
  • 治療藥物：Dimercaprol (BAL)、Unithiol (DMPS)、Succimer (DMSA)。
  • 作用機制：含硫醇基團，與汞離子結合。
• 砷中毒：
  • 毒性機制：與蛋白質上的硫氫基 (-SH) 結合，抑制含硫氫基的酵素活性 (如丙酮酸脫氫酶)，干擾細胞呼吸和能量代謝。
  • Dimercaprol (BAL)：
    • 作用機轉：與砷形成穩定環狀螯合物，阻止砷與體內硫氫基結合；或與已結合的砷結合，將砷從酵素上移除，逆轉酵素抑制；形成的複合物水溶性增加，促進砷排出。
    • 主要作用：螯合並促進排出，非還原砷。
• 普魯士藍 (Prussian Blue)：
  • 作用類別：口服腸道重金屬吸附劑。
  • 作用機制：在腸道與單價重金屬離子 (特別是鉈、放射性銫) 結合，阻止吸收並隨糞便排出。
  • 主要用途：治療鉈中毒、放射性銫中毒。
• Penicillamine：
  • 作用類別：螯合劑。
  • 主要用途：威爾森氏症 (銅代謝異常)、鉛中毒、汞中毒。
• 螯合劑比較表格：

  特性	Dimercaprol (BAL)	Unithiol (DMPS) & Succimer (DMSA)	Deferoxamine (去鐵敏)	Deferasirox	Penicillamine
  藥物類別	螯合劑 (舊)	水溶性二硫醇螯合劑	鐵螯合劑	口服鐵螯合劑	螯合劑
  劑型	注射	口服	注射	口服	口服
  副作用	多且嚴重 (高血壓、心跳過速、腎毒性等)	較少	(相對較少)	(相對較少)	(需監測)
  主要用途	急性、嚴重重金屬中毒 (砷、汞、鉛)	慢性/輕微重金屬中毒 (砷、汞、鉛)	急性/慢性鐵中毒、鐵過載	慢性鐵過載	威爾森氏症、鉛、汞中毒

酒精 (Ethanol) 與甲醇 (Methanol) 中毒

• 乙醇 (Ethanol) 代謝：
  • ADH 代謝為 乙醛。
  • ALDH 代謝為 乙酸。
  • 乙醛 為主要毒性物質，損害肝細胞。
• 甲醇 (Methanol) 中毒：
  • 毒性機制：甲醇 → 甲醛 → 甲酸。甲醛和甲酸具劇毒，造成視力受損、代謝性酸中毒。
  • 治療原則：阻止甲醇代謝。
  • 治療藥物：
    • Fomepizole：ADH 抑制劑。
    • 乙醇 (Ethanol)：ADH 競爭性受質 (親和力高於甲醇)。
• Disulfiram (戒酒硫)：
  • 用途：治療酒精依賴。
  • 作用機制：抑制乙醛脫氫酶 (ALDH)，導致乙醛堆積，引起Disulfiram-ethanol reaction (潮紅、噁心、嘔吐、頭痛等)。

特定藥物中毒與治療

β-blocker 過量中毒

• 毒性機制：阻斷心肌 β1受體，導致心跳過緩、心肌收縮力下降、低血壓。
• 首選解毒劑：Glucagon。
• 作用機制：不依賴 β受體，直接活化腺苷酸環化酶，增加 cAMP，提升心跳速率和心肌收縮力。
• Atropine：效果有限。

Metformin 副作用與中毒

• 主要副作用：乳酸中毒 (lactic acidosis)。
• 增加風險因素：酒精、腎功能不全、肝病、心衰竭。

血液透析 (Hemodialysis)

• 原理：利用半透膜濾出血液中毒物。
• 影響透析效果的藥物特性：
  • 體積分佈大 (Vd)：清除效果差。
  • 血漿蛋白結合率高：清除效果差。
• 藥物清除效果比較：
  • 極差：Digoxin (Vd 極大)。
  • 較佳：Lithium、Theophylline、Carbamazepine。

特定毒物與相關疾病

巴拉刈 (Paraquat) 與帕金森氏症 (Parkinson's Disease)

• 巴拉刈：高毒性除草劑。
• 毒性機制：產生大量 ROS，損害腦部黑質多巴胺神經元。
• 相關疾病：長期暴露增加帕金森氏症風險。

河豚毒素 (Tetrodotoxin, TTX)

• 毒性機制：強效鈉離子通道阻斷劑，阻斷神經訊號傳導，導致神經麻痺、呼吸衰竭。

惡性高溫 (Malignant Hyperthermia, MH)

• 觸發物：吸入性麻醉劑 (如 halothane)、succinylcholine。
• 毒性機制：骨骼肌鈣離子失控性釋放，導致肌肉持續收縮、代謝率急劇增加。
• 臨床表現：體溫急劇升高、代謝性酸中毒、肌肉僵硬。
• 唯一特效藥：Dantrolene (丹曲林)。
• 作用機制：抑制蘭諾定受體 (RyR1)，阻止鈣離子釋放。

藥物交互作用與依賴

Cocaine 與 Heroin

• Cocaine：
  • 作用類別：中樞神經興奮劑。
  • 作用機轉：阻斷 dopamine、norepinephrine、serotonin 再回收，導致突觸間隙濃度升高。
• Heroin (海洛因)：
  • 作用類別：鴉片類藥物 (中樞神經抑制劑)。
  • 作用機轉：作用於鴉片受體。
• 交互依賴 (cross dependence)：
  • 通常發生在作用機轉相似或同一藥物類別的藥物之間。
  • Cocaine 與 Heroin 作用機轉和藥理作用截然不同，不會產生典型交互依賴。

藥物過量處理：Acetaminophen (普拿疼)

• 毒性表現：過量會導致肝毒性，嚴重時可引起肝衰竭。
• 解毒劑：N-acetylcysteine (NAC)。
• 給藥時機：服藥後 8 小時內給予效果最佳，但超過 8 小時仍有益處。
• 輔助措施：
  • 活性碳 (activated charcoal)：可吸附胃腸道藥物，減少吸收。通常在服藥後 1 小時內給予效果最佳。
  • 洗胃 (gastric lavage)：效果有限，有併發症風險。通常只在服藥後 1 小時內考慮，不建議常規使用。
• 監測指標：
  • 肝功能指數 (AST, ALT)。
  • Acetaminophen 血中濃度。