內科 - 血液腫瘤科

腫瘤標記 (Tumor Markers)

細胞角蛋白 (Cytokeratins, CKs)

• 定義：上皮細胞的骨架蛋白，不同上皮細胞表達不同組合的 CKs。CK7 和 CK20 是鑑別腺癌原發部位常用的標誌物。
• 臨床應用：腺癌原發部位鑑別

攝護腺特異性抗原 (Prostate-Specific Antigen, PSA)

• 定義：由攝護腺上皮細胞分泌的蛋白質，主要功能是液化精液。
• 臨床意義：
  • 升高原因：表示攝護腺組織受到刺激或破壞，導致 PSA 釋放到血液中。常見原因包括攝護腺癌、良性攝護腺肥大、攝護腺發炎、攝護腺切片或攝護腺手術。
  • 根除性攝護腺切除術後：目標是完全移除攝護腺組織，因此術後血中 PSA 應降至極低或測不到。若仍升高，可能表示有殘存癌細胞或復發。

神經內分泌標記 (Neuroendocrine Markers)

• 定義：用於診斷神經內分泌細胞瘤 (Neuroendocrine Tumor, NET)，這類腫瘤源自神經內分泌細胞，可發生於全身各處，最常見於胃腸道和胰臟。
• 診斷標記：
  • 嗜鉻粒蛋白A (chromogranin A)：在 NET 細胞中通常呈陽性。
  • 突觸素 (synaptophysin)：在 NET 細胞中通常呈陽性。
• 臨床意義：
  • 免疫染色陽性不代表一定有臨床症狀。
  • 腫瘤分泌的荷爾蒙或活性物質可能導致特定臨床症候群，如類癌症候群 (carcinoid syndrome) 由血清素 (serotonin) 分泌過多引起。需結合血清荷爾蒙濃度和臨床表現判斷。
  • 惡性程度分級 (Grading)：根據細胞增殖指數 (如 Ki-67 指數) 和有絲分裂數區分。
    • G1 (low grade)：分化良好 (well-differentiated) 的 NET。
    • G2 (intermediate grade)：分化良好 (well-differentiated) 的 NET。
    • G3 (high grade)：可能是分化良好或分化不良 (poorly-differentiated) 的神經內分泌癌 (neuroendocrine carcinoma, NEC)。

腫瘤治療相關併發症

腫瘤溶解症候群 (Tumor Lysis Syndrome, TLS)

• 病因：快速增殖的癌細胞（如淋巴瘤、白血病等對化療敏感的腫瘤）在化療後大量死亡，細胞內容物釋放到血液中。
• 臨床表現：導致高鉀血症、高磷血症、高尿酸血症和低血鈣症，可能引起急性腎衰竭、心律不整等嚴重併發症。
  • 高鉀血症 (hyperkalemia)：細胞內鉀離子釋出。
  • 高磷血症 (hyperphosphatemia)：細胞內磷酸鹽釋出。
  • 高尿酸血症 (hyperuricemia)：DNA 和 RNA 代謝產物 (嘌呤) 快速分解為尿酸。急性腎損傷主要是由於尿酸結晶和磷酸鈣結晶在腎小管中沉澱。
  • 低血鈣症 (hypocalcemia)：高磷血症導致磷酸鈣沉積，消耗血鈣。
  • 低血鈉症並非 TLS 的典型或最常見表現。
• 預防：
  • 核心措施：積極的靜脈輸液 (aggressive hydration)，以增加尿量，幫助排出代謝產物。
  • 輔助措施：
    • 降尿酸藥物：如 allopurinol 或 rasburicase。
    • 尿液鹼化 (urine alkalization)：有爭議，會促進磷酸鈣沉澱，不建議常規使用。

高血鈣症 (Hypercalcemia)

• 病因：
  • 惡性腫瘤：是常見原因，通常透過分泌副甲狀腺素相關蛋白 (PTHrP) 或骨骼轉移導致骨骼破壞。
• 臨床表現：疲倦、食慾不振、噁心、嘔吐、便秘、多尿、口渴、意識改變。嚴重時可危及生命。
• 治療：
  • 靜脈輸液：補充生理食鹽水以恢復血容量，促進鈣質排泄。
  • 雙磷酸鹽 (bisphosphonates)：抑制骨骼吸收，是治療惡性腫瘤高血鈣症的主要藥物，但作用較慢。
  • Calcitonin：快速降低血鈣，但效果較弱且短暫，常作為緊急情況下的輔助治療。
  • 血液透析 (hemodialysis)：適用於嚴重、危及生命的高血鈣症，尤其是有腎功能不全的患者，能迅速降低血鈣。

藥物輸注反應與過敏

• Rituximab 輸注反應：常見，通常為輕度到中度的發燒、寒顫、支氣管痙攣。
• CAR T-細胞治療：可能引起細胞激素釋放症候群 (Cytokine Release Syndrome, CRS)。
• 化療藥物過敏反應：
  • Taxane 類藥物：常在早期療程發生。
  • Platinum 類藥物：可能在多次暴露後才發生。

藥物相關感染風險

• Rituximab：
  • 機制：針對 CD20 陽性 B 細胞的單株抗體，導致 B 細胞耗竭，抑制體液免疫。
  • 風險：增加感染風險，包括進行性多發性白質腦病變 (Progressive Multifocal Leukoencephalopathy, PML)。
• 進行性多發性白質腦病變 (PML)：
  • 病因：由 JC 病毒 (John Cunningham virus) 引起的罕見但致命的腦部感染。
  • 誘發：JC 病毒在正常免疫者中潛伏，在免疫抑制病人中可能再活化並引起 PML。
  • 風險因子：Rituximab 造成的免疫抑制是 PML 的已知風險因子之一。

藥物相關副作用

• Anthracycline (如 doxorubicin, epirubicin)：最主要的晚期副作用是心臟毒性 (cardiotoxicity)，可能導致心臟衰竭。
• Bleomycin：最主要的副作用是肺纖維化 (pulmonary fibrosis) (肺毒性)，這是劑量相關且可能致命的；對骨髓抑制相對輕微。
• Trastuzumab：主要副作用是心臟功能障礙 (cardiac dysfunction)，通常可逆。
• Glucocorticoids (類固醇)：長期使用可能導致骨骼的缺血性壞死 (avascular necrosis of bones)，特別是股骨頭。
• Taxane 類藥物 (如 paclitaxel, docetaxel)：常引起周圍神經病變 (peripheral neuropathy)。
• Cisplatin：以其腎毒性 (nephrotoxicity) 而聞名，可導致腎功能損害。
• Methotrexate (MTX)：
  • 機制：葉酸拮抗劑，透過抑制二氫葉酸還原酶 (dihydrofolate reductase) 來阻斷葉酸代謝，進而抑制 DNA 合成。
  • 毒性：可能引起黏膜炎、骨髓抑制、腎功能惡化等。
  • 救援：
    • 高劑量 MTX 化療後，需給予 leucovorin (N5-formyltetrahydrofolate，又稱 folinic acid) 進行救援，以保護正常細胞。Leucovorin 是一種還原型葉酸，可繞過 MTX 的抑制作用。
    • 當 MTX 毒性出現且血中 MTX 濃度偏高時，應立即增加 leucovorin 劑量。
    • 同時需監測 MTX 血中濃度和腎功能，並確保病人有足夠的尿量和鹼化尿液以促進 MTX 排泄。

腫瘤分類與診斷

致癌因子 (Carcinogen)

• 定義：能導致細胞癌變的物質、物理因子或生物因子。不同的致癌因子通常與特定器官或組織的癌症有明確的關聯。
• 幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori)：主要致病因子，與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌 (Gastric adenocarcinoma) 和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤 (MALT lymphoma) 密切相關。
• 吸菸：肺癌最主要的危險因子，佔所有肺癌病例的絕大多數。即使在肺癌晚期，戒菸仍能帶來顯著益處，包括改善治療效果、減少治療副作用、提高生活品質及延長存活期。

胃部非腺癌惡性腫瘤

• 概述：主要包括淋巴瘤 (lymphoma)、胃腸道基質瘤 (Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST) 和平滑肌肉瘤 (leiomyosarcoma) 等。

胃部淋巴瘤 (Gastric Lymphoma)

• 來源：絕大多數是 B細胞來源。
• 最常見類型：黏膜相關淋巴組織 (MALT) 淋巴瘤。
• 病因：與幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori) 感染密切相關。
• 治療：對於局限性的 MALT 淋巴瘤，清除幽門螺旋桿菌的抗生素治療 是第一線治療，常能達到完全緩解。

胃腸道基質瘤 (Gastrointestinal Stromal Tumor, GIST)

• 類型：最常見的胃部間葉腫瘤。
• 治療：
  • 可切除者：手術是主要治療。
  • 不可切除或轉移性者：標靶治療 (如imatinib) 是首選。

胃部平滑肌肉瘤 (Gastric Leiomyosarcoma)

• 類型：罕見的間葉腫瘤。
• 治療：手術切除為主。

肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)

• 基因突變：
  • TERT 啟動子突變：約 40-60% 病患可見，導致端粒酶活性增加，促進癌細胞永生化。
  • TP53 突變：約 20-40% 病患可見，導致細胞週期失控和細胞凋亡受損。
  • CTNNB1 突變：約 15-30% 病患可見，與 Wnt/β-catenin 信號通路異常活化有關。
  • TSC1/TSC2 基因突變：在 HCC 中盛行率相對較低（通常 <5%），但可導致 mTOR 通路過度活化。

大腸直腸癌 (Colorectal Cancer)

• 發展模式：遵循「腺瘤-癌變序列 (adenoma-carcinoma sequence)」，涉及一系列基因突變的累積。
• 常見基因變異：
  • APC 基因失活：通常是早期事件，導致息肉形成。
  • K-ras 基因活化：通常發生在腺瘤階段，促進細胞增殖。
  • SMAD4 基因失活：參與 TGF-β 信號通路，其失活與腫瘤進展有關。
  • p53 基因失活：是一種腫瘤抑制基因，其失活通常發生在晚期，與惡性轉化和轉移有關。

食道癌 (Esophageal Cancer)

• 分類：主要分為食道鱗狀上皮細胞癌 (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) 和食道腺癌 (Esophageal Adenocarcinoma, EAC)。
• 病因學差異：
  • 食道鱗狀上皮細胞癌 (ESCC)：
    • 全球範圍內更為常見。
    • 主要危險因子：吸菸、飲酒、熱食、營養不良。
  • 食道腺癌 (EAC)：
    • 在西方國家發生率逐漸上升。
    • 主要危險因子：慢性胃食道逆流 (chronic gastroesophageal reflux)，導致巴瑞特氏食道 (Barrett's esophagus)，進而演變為腺癌。
• 基因變異與治療：
  • HER2/ERBB2 基因擴增 (amplification)：在 EAC 中的發生率高於 ESCC。
  • HER2 抑制劑：在部分 EAC 病人中是重要的治療選項。
• 遺傳症候群關聯：
  • Lynch syndrome (林奇症候群)：主要增加大腸直腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿道癌等風險，但與食道癌的關聯性較弱，且沒有明確證據顯示其對 ESCC 或 EAC 有不同的風險影響。

肺癌 (Lung Cancer)

• 主要分類：
  • 小細胞肺癌 (small cell lung cancer, SCLC)。
  • 非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC)。
    • 腺癌 (adenocarcinoma)。
    • 鱗狀上皮細胞癌 (squamous cell carcinoma, SCC)。
    • 大細胞癌 (large cell carcinoma)。
• 吸菸關聯性：
  • 鱗狀上皮細胞癌 (SCC) 和 小細胞肺癌 (SCLC) 與吸菸的關聯性最強，通常發生在中央氣道。
  • 腺癌：
    • 最常見類型，尤其在女性、年輕人及非吸菸者中更為常見。
    • 通常發生在肺部周邊。
• 治療重要性：即使是晚期肺癌，區分 NSCLC 的亞型（如腺癌和鱗狀上皮細胞癌）仍然非常重要，因為它們的分子特徵和治療選擇 (例如標靶藥物) 有顯著差異。
• 戒菸效益：無論在任何階段，戒菸對於肺癌病人都有益處，可以改善預後、減少治療副作用、降低復發風險和第二原發癌的發生率。
• 局部晚期非小細胞肺癌 (Locally Advanced NSCLC)：
  • 定義：腫瘤已侵犯周邊組織或有多處淋巴結轉移 (如鎖骨上淋巴結、縱膈腔淋巴結)，但尚未發生遠端轉移。此類疾病單純手術切除難以根治。
  • 治療策略：通常需要多模式治療，包括化學治療、放射治療及免疫治療。
  • 化學放射治療 (Chemoradiotherapy)：對於不可手術切除的局部晚期 NSCLC，同步化學放射治療是標準治療之一。
  • 免疫治療：對於 PD-L1 表現高 (≥ 50%) 的患者，免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor) (如 pembrolizumab) 是重要的治療選項，可顯著改善預後。

Ewing氏肉瘤 (Ewing's Sarcoma)

• 概述：惡性骨腫瘤，好發於兒童和青少年。
• 基因異常：典型為染色體易位，最常見為 t(11;22)(q24;q12) 導致 EWS-FLI1 融合基因產生。
• 病理特徵：腫瘤細胞為小圓藍細胞 (small round blue cells)，免疫組織化學染色常表現 CD99 陽性。
• 影像學特徵：骨頭病灶常呈現「洋蔥皮樣 (onion peel)」骨膜反應，由多層新生骨形成。
• 轉移：最常見轉移部位為肺部，其次是其他骨頭。

惡性黑色素細胞癌 (Malignant Melanoma)

• 概述：高度惡性的皮膚癌，起源於黑色素細胞。
• 臨床分型：
  • 表淺擴散型 (superficial spreading melanoma)：白種人最常見，發生於軀幹和四肢。
  • 結節型 (nodular melanoma)：惡性度高，生長快速，垂直生長，預後較差。
  • 惡性小痣型 (lentigo maligna melanoma)：好發於老年人，多在長期日曬的臉部和頸部。
  • 肢端小痣型 (acral lentiginous melanoma)：亞洲人、非洲裔美國人等非白種人最常見，好發於手掌、腳掌、指甲下等肢端部位。
• 第四期治療：主要包括標靶治療和免疫治療。
  • 標靶治療：
    • 針對 BRAF 突變的患者。
    • 使用 BRAF 抑制劑和 MEK 抑制劑的合併治療。
    • 優點：反應率高，起效快。
    • 缺點：持久性相對較差，易產生抗藥性。
    • 合併使用 BRAF 抑制劑與 MEK 抑制劑：可提高療效並降低皮膚鱗狀上皮癌的發生率。
  • 免疫治療：
    • 使用抗 CTLA-4 抗體和/或抗 PD-1 抗體。
    • 優點：一旦產生反應，效果的持久性通常較佳。
    • 缺點：反應率可能不如標靶治療高。
• 第一線治療選擇：
  • 無論是否有 BRAF 突變，免疫治療都可以作為第一線選擇。
  • 對於有 BRAF 突變的患者，標靶治療和免疫治療都是第一線的選擇。

特定癌症治療

腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma, RCC)

• 概述：最常見的腎臟惡性腫瘤。
• 最常見組織學亞型：亮細胞腎細胞癌 (clear cell renal cell carcinoma)，約佔70-80%。
• 第二常見亞型：乳突狀腎細胞癌 (papillary renal cell carcinoma)，約佔10-15%。
• 副腫瘤症候群 (paraneoplastic syndrome)：可能引起高鈣血症 (hypercalcemia)，原因為腫瘤分泌類副甲狀腺素相關蛋白 (PTH-related protein, PTHrP) 或因骨骼轉移。
• 治療反應：對傳統化學治療和放射治療反應不佳。
• 早期 (第一期、第二期) 治療：
  • 標準治療是手術切除，包括根除性腎切除術 (radical nephrectomy) 或腎元保留手術 (nephron-sparing surgery, partial nephrectomy)。
  • 腎元保留手術：適用於腫瘤較小、位置合適的病人，尤其對於腎功能不佳或只有單側腎臟的病人，以保留更多腎功能。
• 第四期 (轉移性) 治療：主要依賴標靶治療和免疫治療。
  • 標靶治療：主要針對血管內皮生長因子 (VEGF) 通路或哺乳動物雷帕黴素靶蛋白 (mTOR) 通路。
    • Axitinib：酪胺酸激酶抑制劑 (TKI)，主要抑制 VEGF 受體。
  • 免疫治療：免疫檢查點抑制劑 (ICIs)，如 nivolumab、pembrolizumab 等，可單獨使用或與TKI聯合使用。
• 無效或不相關治療：
  • Trastuzumab：抗 HER2 單株抗體，用於治療HER2陽性乳癌和胃癌。
  • Sipuleucel-T：細胞免疫治療，用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。

卵巢上皮細胞癌 (Epithelial Ovarian Cancer)

• 治療：
  • 手術：以最佳減積手術 (optimal debulking surgery) 為主，目標是將殘餘腫瘤的體積降到最低。
    • 定義：殘餘腫瘤直徑小於 0.5 公分，甚至達到肉眼無可見殘餘腫瘤 (R0)。
  • 輔助性化學治療：Paclitaxel (紫杉醇) 和 Carboplatin (卡鉑) 是常用的標準藥物組合。
• 預後相關因子：
  • 組織學分級 (histologic grade)。
  • BRCA1 或 BRCA2 基因突變。

乳癌 (Breast Cancer)

• 治療原則：根據腫瘤的荷爾蒙受體 (estrogen receptor, ER; progesterone receptor, PR) 和 HER2 表現選擇治療。
• ER陽性乳癌治療：目標是阻斷雌激素對癌細胞的刺激。
  • 停經前女性：
    • 雌激素主要由卵巢產生。
    • 可考慮卵巢切除術 (oophorectomy) 或使用促性腺激素釋放素促效劑 (GnRH agonist) 抑制卵巢功能。
    • Tamoxifen (選擇性雌激素受體調節劑, SERM)：競爭性結合雌激素受體。
  • 停經後女性：
    • 雌激素主要由周邊組織的芳香環酶 (aromatase) 將雄性素轉化而來。
    • 芳香環酶抑制劑 (aromatase inhibitor)：抑制芳香環酶，減少雌激素生成。
    • Tamoxifen (SERM)：競爭性結合雌激素受體。
  • 標靶治療：
    • CDK4/6 抑制劑 (如 ribociclib)。
    • mTOR 抑制劑 (如 everolimus)。
• HER2 陽性乳癌：常使用抗 HER2 抗體，如 trastuzumab (賀癌平), pertuzumab。
• 骨轉移：Denosumab (一種抗 RANK Ligand 抗體) 主要用於預防骨骼相關事件。
• 原發部位不明的腋下腺癌轉移：
  • 定義：腋下淋巴結切片證實為腺癌轉移，但乳房影像學檢查未發現乳房腫塊。
  • 處理原則：
    • 不應貿然進行同側乳房切除手術。
    • 需進一步尋找隱藏的原發病灶，或考慮其他非乳房來源的腺癌。
    • 對轉移癌進行分子標記檢測 (如 ER, PR, HER2, GATA3 等)。GATA3 是乳癌特異性標記，有助於推斷原發部位。
    • 給予全身性治療和局部放射治療。

攝護腺癌 (Prostate Cancer)

去勢抵抗性攝護腺癌 (Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)

• 定義：攝護腺癌合併遠端轉移，且血中睪固酮 (testosterone) 已小於 50 ng/mL (去勢水平)。
• 轉移性 CRPC 的治療選項：
  • 新型雄性素受體抑制劑：如 enzalutamide、apalutamide、darolutamide。
  • 雄性素生物合成抑制劑：如 abiraterone acetate (需與 prednisone 併用)。
  • 化學治療：如 docetaxel、cabazitaxel。
  • 放射性藥物：如 radium-223 (主要針對骨轉移)。
  • 免疫治療 (如 pembrolizumab)：主要用於具有高微衛星不穩定性 (MSI-H) 或錯配修復缺陷 (dMMR) 的 CRPC 患者，或在其他治療失敗後。

癌症治療與次發性惡性腫瘤 (Treatment-Related Secondary Malignancies)

• 概述：癌症治療（化療、放療、免疫抑制）可能增加次發性惡性腫瘤的風險。

化學治療相關

• 烷化劑 (Alkylating agents) (如cyclophosphamide, melphalan)
  • 相關疾病：次發性骨髓增生不良症候群 (MDS) 或急性骨髓性白血病 (AML)。
  • 發生時間：通常在治療後較長時間（5-10年）。
  • 染色體異常：常伴有5號或7號染色體缺失。
• 拓撲異構酶抑制劑 (Topoisomerase inhibitors) (如etoposide、doxorubicin)
  • 相關疾病：次發性急性骨髓性白血病 (t-AML)。
  • 發生時間：通常在治療後較短時間內（1-5年）。
  • 染色體異常：常伴有11q23染色體異常。

荷爾蒙治療相關

• 他莫昔芬 (Tamoxifen)
  • 機制：選擇性雌激素受體調節劑 (SERM)，用於治療 ER 陽性乳癌。在子宮內膜具有雌激素激動劑作用。
  • 風險：增加子宮內膜癌 (endometrial cancer) 的風險。

異體骨髓移植相關

• 異體骨髓移植 (Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation)
  • 特別是使用T細胞耗竭 (T-cell depletion) 或免疫抑制劑。
  • 風險：增加發生EBV相關淋巴增生性疾病 (EBV-associated lymphoproliferative disorder, PTLD) 的風險。

癌症預防性疫苗 (Cancer Preventive Vaccines)

B型肝炎疫苗 (Hepatitis B vaccine)

• 機制：有效預防B型肝炎病毒 (HBV) 感染。
• 效益：降低慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC) 的風險。
• 意義：是第一個被證實能預防癌症的疫苗。

人類乳突病毒疫苗 (Human Papillomavirus vaccine, HPV vaccine)

• 機制：預防疫苗所涵蓋的特定型別 HPV 感染，尤其是高風險型別（如 HPV 16, 18）。
• 致癌機轉：
  • 高風險型 HPV 具有致癌潛力，其基因體中的 E6 和 E7 基因是主要的致癌基因。
  • E6 蛋白會結合並降解宿主細胞的腫瘤抑制蛋白 p53。
  • E7 蛋白則會結合並降解視網膜母細胞瘤蛋白 (retinoblastoma protein, RB)。
  • 兩者共同作用導致細胞週期失控，促進細胞癌變。
  • 高風險型 HPV 基因體通常會整合 (integrate) 到宿主細胞的 DNA 中，這是癌變持續進展的關鍵步驟。
• 效益：有效預防子宮頸癌、肛門癌、口咽癌等相關癌症，以及癌前病變（如子宮頸上皮內贅瘤 Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN）。
• 保護力：保護效果高，能有效預防持續性HPV感染和癌前病變。
• 注意：目前無證據顯示能提供「終生免疫」效果。保護力可持續至少10年以上，但確切保護期限仍在研究中。
• HPV 陰性子宮頸癌：雖然絕大多數子宮頸癌與 HPV 感染有關，但確實有少數 HPV 陰性 (HPV-negative) 的子宮頸癌，這些通常發生在年紀較大的女性，且預後可能較差。

血液細胞

血小板 (Platelet)

• 來源：由巨核細胞 (megakaryocyte) 碎片形成的無核細胞。
• 功能：主要功能是止血。
• 特性：
  • 含有來自巨核細胞的 mRNA 和核糖體，具有有限的蛋白質合成能力。
  • 正常直徑約 1～5 μm。
  • 平均壽命約 7～10天。
• 活化機制：
  • 表面醣蛋白複合體 (如GPIb-IX-V) 對於血小板黏附到受損血管壁上的馮白立德因子 (von Willebrand factor, vWF) 至關重要。
  • 在急性冠狀動脈症候群 (acute coronary syndrome, ACS) 中，血小板會被活化，形成血栓。

造血幹細胞移植 (Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT)

• 原理：將捐贈者的造血幹細胞植入受贈者體內，重建其造血和免疫系統。
• 嵌合體 (chimerism)：移植後，受贈者的血液、骨髓、白血球等所有由造血幹細胞分化而來的細胞，其基因型態都會變成捐贈者的。
• 非造血組織基因型態：身體其他非造血組織，例如皮膚、毛髮、肌肉、骨骼、口腔黏膜細胞等，其基因型態仍然是受贈者本身的。
• 人身血緣鑑定：需取得受贈者原始的基因資訊。
• 分類：分為自體移植 (autologous HSCT) 和異體移植 (allogeneic HSCT) 兩種。

自體造血幹細胞移植 (Autologous HSCT)

• 優點：沒有移植物抗宿主疾病 (Graft-versus-host disease, GVHD) 或移植物排斥 (graft rejection) 的風險。

異體造血幹細胞移植 (Allogeneic HSCT)

• 關鍵因素：人類白血球抗原 (Human Leukocyte Antigen, HLA) 匹配是關鍵。
• HLA 匹配機率：
  • HLA 全合的同胞手足機率為 1/4。
  • 有 n 個同胞手足時，至少找到一位 HLA 全合的機率是 1-(3/4)^n。
• ABO 血型不相合：
  • 主要影響紅血球相容性，可能導致輸血反應或延遲紅血球生成。
  • 處理方式：通常透過移除捐贈者紅血球或受贈者血漿置換來處理。

周邊血液幹細胞收集

• 動員藥物：常使用顆粒球群落刺激因子 (Granulocyte-Colony Stimulating Factor, G-CSF)。
• 增強動員：若收集不足，可使用 plerixafor (一種CXCR4拮抗劑)。

骨髓增生性腫瘤 (Myeloproliferative Neoplasm, MPN)

• 概述：一組骨髓造血細胞異常增生導致的疾病，包括真性紅血球增多症 (Polycythemia Vera, PV)、原發性血小板增多症 (Essential Thrombocythemia, ET) 和原發性骨髓纖維化 (Primary Myelofibrosis, PMF)。
• 相關基因突變：
  • JAK2 V617F 突變：MPN 最常見的驅動基因突變。導致 JAK2 蛋白持續活化，進而促進造血細胞的過度增生。
    • 幾乎所有 PV 病人都有此突變，發生率高達 90% 以上，是其診斷的關鍵指標。
    • 在 ET 和 PMF 中也常見，發生率約為 50-60%。
  • CALR (Calreticulin) 突變：在 JAK2 陰性 ET 和 PMF 病人中常見。
  • MPL (Myeloproliferative Leukemia virus oncogene) 突變：在 JAK2 陰性 ET 和 PMF 病人中常見。
  • FLT-3 (FMS-like tyrosine kinase 3) 基因突變：主要與急性骨髓性白血病 (Acute Myeloid Leukemia, AML) 相關，尤其是 FLT3-ITD (internal tandem duplication) 突變，與 AML 的預後不良有關。
  • CSF3R 基因突變：主要與慢性嗜中性白血病 (chronic neutrophilic leukemia, CNL) 相關。

淋巴瘤 (Lymphoma)

淋巴瘤與感染源

• Ebstein-Barr virus (EBV)：
  • Hodgkin Lymphoma (HL)：尤其在混合細胞型、淋巴球耗損型，以及免疫功能低下患者中。
  • 中非地區的 Burkitt's lymphoma (地方性伯基特氏淋巴瘤)。
  • 鼻型結外NK/T細胞淋巴瘤 (extranodal nasal NK/T-cell lymphoma)。
  • EBV相關淋巴增生性疾病 (PTLD)：異體骨髓移植後風險增加。
• Human T-cell lymphotropic virus 1 (HTLV-1)：成人T細胞淋巴瘤 (adult T-cell lymphoma, ATL) 的主要致病原。
• Helicobacter pylori (幽門螺旋桿菌)：胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤 (gastric MALT lymphoma) 的主要危險因子，根除幽門螺旋桿菌能使早期 MALT 淋巴瘤消退。

何杰金氏淋巴癌 (Hodgkin Lymphoma, HL)

• 特徵：診斷的關鍵是特徵性的 Reed-Sternberg (RS) 細胞。
• 起源：RS 細胞絕大多數起源於生發中心 (germinal center) 或生發中心後 (post-germinal center) 的 B 淋巴細胞。

非何杰金氏淋巴瘤 (Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)

• 概述：一組異質性的淋巴系統惡性腫瘤。
• 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (Diffuse Large B-cell Lymphoma, DLBCL)：
  • 最常見類型：成人 NHL 中最常見的類型，無論在西方或東方國家都是如此。
• 伯基特淋巴瘤 (Burkitt's Lymphoma)：
  • 概述：是一種侵襲性極強的 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤。
  • 病理特徵：為單形性 (monomorphic) 的中等大小淋巴母細胞 (lymphoblasts)，細胞質深嗜鹼性且常有空泡。
  • 遺傳學特徵：c-myc 基因（位於8號染色體）與免疫球蛋白基因（如14號、2號或22號染色體）發生轉位，最常見的是 t(8;14)。
  • 臨床表現：腫瘤快速生長，可侵犯淋巴結、骨髓、中樞神經系統、腹部臟器（如脾臟、肝臟、腸道）等，因此常伴隨高尿酸和高 LDH，提示腫瘤細胞快速代謝和破壞。
  • 治療：治療必須積極且迅速，通常採用高強度多藥物化療方案，並常規進行中樞神經系統預防性治療。儘管惡性度高，但對化療反應良好，治癒率相對較高。
• 蕈狀肉芽腫 (Mycosis Fungoides)：
  • 特徵：一種皮膚 T 細胞淋巴瘤 (cutaneous T-cell lymphoma)，主要表現為皮膚病變。
• 治療標靶：
  • Rituximab：針對 CD20 表面抗原的單株抗體，CD20 存在於大多數 B 細胞淋巴瘤細胞表面，是治療 B 細胞淋巴瘤的重要標靶藥物。
  • CD10 (Common Acute Lymphoblastic Leukemia Antigen, CALLA)：在某些 B 細胞淋巴瘤 (如濾泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤) 和急性淋巴性白血病中表達，但並非所有 B 細胞都表達，也不是 Rituximab 的治療標的。

白血病

慢性淋巴性白血病 (Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)

• 概述：是一種B細胞來源的惡性增生疾病，好發於老年人。
• 診斷特徵：
  • 周邊血液淋巴球絕對數量持續升高（通常**>5,000/μL**）。
  • 流式細胞儀表現：CD19+、CD5+、CD23+、dim CD20+，且有單株性輕鏈限制（kappa或lambda）。CD10和CD34通常陰性。
  • 周邊血液抹片可見大量成熟淋巴球，常伴有抹核細胞 (smudge cells)。
• 臨床表現：早期常無症狀，多為偶然發現。晚期可能出現淋巴結腫大、肝脾腫大、B症狀（發燒、盜汗、體重減輕）或骨髓衰竭。
• 治療原則：
  • 早期無症狀病人通常採「觀察等待 (watchful waiting)」。
  • 需治療的病人會根據風險因子和基因突變選擇化療、標靶藥物（如BTK抑制劑、BCL-2抑制劑）或免疫療法。
  • 異體造血幹細胞移植僅限於少數年輕、高風險且對其他治療無效的病人。
• 預後因子：染色體變異是重要的預測指標。

慢性骨髓性白血病 (Chronic Myeloid Leukemia, CML)

• 概述：是一種骨髓增生性腫瘤 (myeloproliferative neoplasm)，其特徵是骨髓中骨髓系細胞過度增生，並存在費城染色體 (Philadelphia chromosome, Ph) 或 BCR-ABL1 融合基因。
• 典型臨床表現：
  • 周邊血液白血球數目顯著升高 (通常超過 50,000/μL，甚至可達數十萬)。
  • 血液抹片可見嗜中性球、嗜酸性球、嗜鹼性球等各階段的骨髓系細胞 (myeloid precursors) 增生，呈現「左移 (left shift)」，有完整的成熟譜系。
  • 骨髓芽細胞 (blasts) 通常在慢性期小於10%。
  • 常伴隨血小板數目升高 (thrombocytosis)。
  • 血紅素通常正常或輕微下降。
• 診斷金標準：
  • 費城染色體陽性，即 t(9;22)(q34;q11) 導致的 BCR-ABL 融合基因。
  • 細胞遺傳學分析：檢測費城染色體 t(9;22)(q34;q11)。
  • 分子生物學檢測：檢測 BCR-ABL1 融合基因，可透過 RT-PCR 或 FISH 進行。
• 鑑別診斷：
  • 與急性骨髓性白血病 (AML) 的區別：CML 有完整的骨髓系細胞成熟譜系，而 AML 則有大量原始芽細胞且成熟受阻。
  • 與類白血病反應 (leukemoid reaction) 的區別：CML 的白血球數值通常更高，且有更完整的成熟譜系，包括原始芽細胞。類白血病反應主要以成熟嗜中性球為主，原始芽細胞極少。
  • 白血球鹼性磷酸酶 (LAP) 分數在 CML 中通常降低，可幫助與類白血病反應鑑別。
  • 免疫分型在 CML 的診斷中作用有限，主要用於急性白血病或 CML 加速期/急變期的細胞譜系鑑定。
• 治療：酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitors, TKIs) 是第一線標準治療，能有效控制疾病進展。

急性淋巴性白血病 (Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)

• 概述：一種淋巴細胞惡性增生的血液腫瘤，治療目標是達到完全緩解並預防復發。
• 治療：
  • 化療：對 ALL 的初次完全緩解率很高。
  • 維持治療 (Maintenance therapy)：通常持續 2-2.5 年，以口服 6-mercaptopurine 和 methotrexate 為主。
• 費城染色體 (Philadelphia chromosome, Ph+) 陽性 ALL：預後較差，需額外加入酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor, TKI)，如 imatinib。
• 中樞神經系統 (CNS) 預防與治療：
  • 常用方法：鞘內化療 (intrathecal chemotherapy) 和/或顱部放射治療。
  • TKI 穿透血腦屏障的能力有限，不適合單獨作為 CNS 白血病的預防或治療。
• 復發或難治型 ALL 的免疫治療：
  • Blinatumomab：雙特異性T細胞銜接器 (BiTE) 抗體，一端結合B細胞CD19，另一端結合T細胞CD3，活化T細胞殺死癌細胞。
  • Inotuzumab ozogamicin：抗體藥物複合體 (ADC)，由抗CD22抗體與細胞毒性藥物 (ozogamicin) 結合，精準遞送藥物至表達CD22的癌細胞。
  • 嵌合抗原受體T細胞 (CAR T cells) 治療：將病人T細胞體外基因改造使其表達能辨識癌細胞抗原 (如CD19) 的CAR，再輸回體內攻擊癌細胞。
  • 副作用：最常見為細胞激素釋放症候群 (Cytokine Release Syndrome, CRS) (表現為發燒、低血壓、器官功能障礙) 和神經毒性 (ICANS)。

急性骨髓性白血病 (Acute Myeloid Leukemia, AML)

• 概述：骨髓造血細胞異常增生導致的癌症，常伴隨特定的染色體異常和基因融合。
• 染色體異常與基因融合：對於AML的診斷、分類、預後判斷及治療選擇至關重要。
  • t(8;21)(q22;q22)：導致 RUNX1-RUNX1T1 融合基因。
  • t(15;17)(q22;q12)：導致 PML-RARA 融合基因，與急性前骨髓性白血病 (APL) 相關，對維甲酸 (all-trans retinoic acid, ATRA) 治療反應良好。
  • inv(16)(p13.1q22) 或 t(16;16)(p13.1;q22)：導致 CBFB-MYH11 融合基因。
  • t(9;11)(p22;q23)：導致 MLLT3-KMT2A (或 MLL-AF9) 融合基因。

癌症轉移

癌症腦部轉移 (Brain Metastasis)

• 高風險原發癌：
  • 肺癌：所有癌症中腦部轉移機率最高的，約佔所有腦轉移的 40-50%。
  • 乳癌。
  • 黑色素癌。
• 低風險原發癌：
  • 前列腺癌 (Prostate cancer)：主要轉移到骨骼，腦部轉移相對罕見。

頸部腫塊評估

• 評估流程：病史詢問與理學檢查 -> 影像學檢查 (首選超音波) -> 細胞學或組織學檢查 (細針穿刺或切片) -> 尋找原發病灶。
• 超音波：能初步區分頸部腫塊的良惡性特徵，例如淋巴結的形狀、內部結構、血流分佈等。
• 細針穿刺 (Fine Needle Aspiration, FNA)：是診斷頸部淋巴結病變的重要工具，但常需影像引導。
• 臨床警訊：流鼻血合併頸部腫塊，尤其在亞洲地區，需高度懷疑鼻咽癌合併頸部淋巴結轉移。

貧血

缺鐵性貧血 (Iron Deficiency Anemia, IDA)

• 定義：最常見的貧血類型，其特徵是體內鐵質儲存耗盡，導致血紅素合成不足。
• 臨床表現：常見疲倦、虛弱、頭暈、呼吸困難、心悸、皮膚黏膜蒼白等貧血症狀，嚴重者可能出現匙狀甲 (koilonychia)、舌炎、口角炎等。
• 實驗室診斷特徵：
  • 血紅素 (Hb) 降低。
  • 平均紅血球體積 (MCV) 降低（微小性貧血）。
  • 平均紅血球血紅素 (MCH) 和 平均紅血球血紅素濃度 (MCHC) 降低（低色素性貧血）。
  • 血清鐵 (Serum Iron) 降低。
  • 總鐵結合能力 (TIBC) 升高（身體試圖捕捉更多鐵）。
  • 運鐵蛋白飽和度 (Transferrin Saturation) 降低。
  • 血清鐵蛋白 (Ferritin) 降低（反映鐵儲存量，是診斷IDA最敏感的指標之一）。
  • 紅血球分佈寬度 (RDW) 升高（因紅血球大小不一）。
  • 網狀紅血球計數 (Reticulocyte count) 正常或降低，無法有效升高以代償貧血。
  • 紅血球原卟啉 (Red Cell Protoporphyrin) 升高，因為缺乏鐵質無法與原卟啉結合形成血紅素。
• 骨髓檢查：骨髓中的sideroblast會減少或消失。

急性出血與貧血 (Acute Hemorrhage and Anemia)

• 初期表現：急性出血初期，血紅素 (Hb) 和血比容 (Hct) 可能沒有明顯下降。
• 代償機制與血液稀釋 (Hemodilution)：
  • 身體會將組織間液 (interstitial fluid) 轉移到血管內以維持血容量。
  • 導致 Hb 和 Hct 下降，貧血才變得明顯。
• 紅血球生成素 (EPO) 反應：
  • 貧血導致組織缺氧，刺激腎臟分泌紅血球生成素 (erythropoietin, EPO)。
  • 約 3-5 天後，周邊血中的網狀紅血球 (reticulocyte) 數量會上升。

巨球母細胞性貧血 (Megaloblastic Anemia)

• 病因：DNA 合成障礙是主要病因，導致細胞核成熟延遲。
• 形態學特徵：形成體積較大的紅血球前驅細胞 (megaloblasts)。
• 相關營養素：葉酸 (folate) 和維生素B12 (vitamin B12) 是DNA合成過程中重要的輔酶。
• 臨床表現：可能導致全血球低下 (pancytopenia)。
• 骨髓檢查：可見巨球母細胞 (megaloblasts) 和巨型桿狀核中性球 (hypersegmented neutrophils)。
• 葉酸缺乏原因：
  • 攝取不足：飲食習慣不良。
  • 吸收不良。
  • 需求增加：如孕婦、快速生長期。
  • 排泄增加。
  • 酗酒：影響葉酸的吸收、代謝和儲存。
  • 高胱胺酸尿症 (homocysteinuria)：部分類型與葉酸代謝異常有關。
• 非葉酸缺乏原因：
  • 抗胃壁細胞抗體：與自體免疫性萎縮性胃炎和惡性貧血相關，導致維生素B12缺乏，而非葉酸缺乏。

地中海貧血 (Thalassemia)

• 概述：一種遺傳性血液疾病，由於血紅素鏈合成異常導致。
• 血紅素 (hemoglobin) 由四條血紅素鏈組成，成人血紅素 (HbA) 由兩條α鏈和兩條β鏈組成。
• α地中海貧血 (α-thalassemia)：
  • 病因：α血紅素鏈合成不足，通常是α基因缺失所致。
  • HbH disease：屬於α地中海貧血的一種，通常是四個α基因中有三個缺失，導致α鏈嚴重不足。
  • 病理生理學：過多的β鏈會形成不穩定的 β4 四聚體 (β4 tetramer)，稱為 HbH。
  • 臨床表現：HbH 容易氧化變性，形成包涵體 (inclusion bodies)，導致紅血球提早破壞，引起溶血性貧血。患者通常有中度至重度貧血，伴隨溶血表現。
  • HbA 生成顯著減少。

溶血性貧血 (Hemolytic Anemia)

• 定義：紅血球過早破壞導致的貧血。
• 病理生理學：當紅血球在血管內或血管外被破壞時，會釋放出大量血紅素，肝臟會將其代謝為間接型膽紅素 (unconjugated bilirubin)。
• 臨床特徵：
  • 貧血。
  • 黃疸 (以間接型膽紅素升高為主)。
  • 可能伴隨網狀紅血球增多。
  • 乳酸脫氫酶 (LDH) 升高。
  • 結合珠蛋白 (haptoglobin) 降低。
  • 尿液：在血管內溶血時，可能出現血紅素尿 (hemoglobinuria)，使尿液呈深色。

遺傳性球形紅血球增多症 (Hereditary Spherocytosis, HS)

• 概述：常見的遺傳性溶血性貧血，通常為體染色體顯性遺傳。
• 病因：紅血球膜骨架蛋白（如spectrin, ankyrin, band 3, protein 4.2）的基因突變，導致紅血球膜不穩定，表面積減少，形成球形紅血球。
• 病理生理學：球形紅血球缺乏彈性，在通過脾臟的微血管時容易被脾臟的巨噬細胞識別並破壞，這是一種血管外溶血 (extravascular hemolysis)。
• 臨床表現：慢性輕中度貧血、間歇性黃疸、脾臟腫大、膽結石（因慢性溶血導致膽紅素結石）。
• 實驗室檢查：
  • 貧血（輕中度）。
  • 網狀紅血球增多 (reticulocytosis)，反映骨髓代償性增生。
  • MCHC升高：HS 的特徵性發現，因紅血球體積減小但血紅素含量不變，導致濃度升高。
  • Haptoglobin降低：溶血的指標。
  • 間接膽紅素升高：溶血的指標。
  • Coombs' test陰性：排除自體免疫性溶血性貧血。
  • 血液抹片可見球形紅血球。
  • 滲透脆弱性試驗 (osmotic fragility test) 陽性：球形紅血球對低滲溶液的抵抗力較差，容易破裂。
• 併發症：膽結石、再生不良性貧血危象（Parvovirus B19感染引起）、溶血危象。
• 治療：輕症通常不需特殊治療。嚴重病例可考慮脾臟切除術，但需注意術後感染風險，並建議接種疫苗。

其他血液疾病

多發性骨髓瘤 (Multiple Myeloma, MM)

• 概述：一種漿細胞惡性增生疾病，特徵是骨髓中單株漿細胞異常增生，產生大量單株免疫球蛋白 (M蛋白)。
• 臨床表現：
  • CRAB 症狀：
    • C (Calcium elevation)：高血鈣 (Hypercalcemia)。
    • R (Renal insufficiency)：腎功能不全。
    • A (Anemia)：貧血。
    • B (Bone lesions)：骨骼病變，如骨質溶解性病灶 (lytic lesions)、骨痛、病理性骨折或脊椎塌陷。
  • 感染風險高：因免疫功能受損，容易感染，其中肺炎鏈球菌 (Streptococcus pneumoniae) 是常見的致病菌之一。
• 骨骼病變特點：
  • 主要是骨質溶解性病灶 (lytic lesions)。
  • 機制：骨髓瘤細胞分泌的細胞因子活化蝕骨細胞，抑制成骨細胞，導致骨質破壞。
• 診斷依據：
  • 骨髓中漿細胞比例增加（通常**>10%**或有漿細胞瘤）。
  • 血清/尿液中存在單株蛋白 (monoclonal protein)。
  • 至少一項CRAB症狀。
  • 約1-5%的患者為非分泌型骨髓瘤 (non-secretory myeloma)，其血清或尿液中可能測不到單株蛋白，但仍可透過骨髓切片確診。
• 診斷工具：
  • 傳統 X 光骨骼攝影 (skeletal survey) 或更先進的低劑量全身電腦斷層 (Whole-body low-dose CT) 或磁振造影 (MRI) 對偵測溶解性病灶敏感度較高。
  • 同位素骨掃描 (bone scan) 對於溶解性病灶敏感度不高。
• 治療策略：
  • 需根據患者年齡、體能狀況、共病症和疾病風險分層決定。
  • 高劑量化療合併自體幹細胞移植 (autologous stem cell transplantation, ASCT)：通常保留給符合條件的年輕患者，以期達到更深層的緩解。
  • 不適合 ASCT 的患者：常採用以蛋白酶體抑制劑 (proteasome inhibitors, 如bortezomib)、免疫調節劑 (immunomodulatory drugs, 如lenalidomide) 和類固醇 (steroids) 為主的組合療法。

血栓性微血管病變 (Thrombotic Microangiopathy, TMA)

• 概述：一組以微血管內形成血栓為共同特徵的疾病。
• 核心診斷條件：
  • 血小板低下 (thrombocytopenia)。
  • 微血管溶血性貧血 (Microangiopathic Hemolytic Anemia, MAHA)。
  • MAHA 實驗室證據：
    • LDH 上升。
    • haptoglobin 下降。
    • 血液抹片上看到裂紅血球 (schistocyte)。

栓塞性血小板低下紫斑 (Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, TTP)

• 特徵：ADAMTS13 酵素活性嚴重缺乏 (通常 <10%)，導致 vWF 裂解異常，形成血栓。
• 鑑別診斷：如果 ADAMTS13 活性 >10-15%，則不太可能是 TTP，需考慮其他原因的 TMA (如非典型溶血性尿毒症候群, aHUS 或次發性 TMA)。

免疫性血小板低下紫斑症 (Immune Thrombocytopenic Purpura, ITP)

• 概述：一種自體免疫疾病，身體產生抗體攻擊自己的血小板，導致血小板破壞增加。
• 典型表現：孤立性血小板低下，其他血球數值正常，且沒有其他明顯原因 (如藥物、感染、其他疾病)。
• 治療目標：提高血小板數目以預防出血。
• 第一線治療：類固醇 (corticosteroids)，透過抑制免疫反應來減少血小板破壞。

輸血醫學

ABO 血型系統

• 血型分類與抗原抗體：
  • O型血：紅血球無 A/B 抗原，血漿含抗A和抗B抗體。
  • A型血：紅血球含A抗原，血漿含抗B抗體。
• 輸血原則：
  • 避免受血者抗體攻擊捐血者紅血球是首要考量，因紅血球上的抗原是引起嚴重輸血反應的主要原因。
  • 同型輸血優先。
  • 異型輸血需嚴格遵守配對原則。
• O型血的特殊性：
  • O型紅血球：被稱為「萬能捐血者」，因其紅血球上沒有A或B抗原，不會被受血者的抗體攻擊，適用於緊急情況下。
  • O型血漿：含有高效價的抗A和抗B抗體，O型病人不能接受含有 A 或 B 抗原的血漿。輸注 O 型血漿時仍需注意其抗體可能造成的反應。
• 血液製品成分：
  • 紅血球濃縮液 (Packed Red Blood Cells)：主要成分是紅血球，血漿量極少。
  • 血小板濃縮液 (Platelet Concentrate)：除血小板外，會含有少量紅血球和血漿。

篩檢與預防

肺癌篩檢與預防

• 危險因子：吸菸是肺癌最主要的危險因子，佔所有肺癌病例的絕大多數。
• 戒菸效益：即使在肺癌晚期，戒菸對於肺癌病人都有益處，可以改善預後、減少治療副作用、降低復發風險和第二原發癌的發生率。
• 低劑量電腦斷層 (Low-dose CT, LDCT)：
  • 輻射暴露：雖然輻射量較低，但仍有輻射暴露，因此仍存在理論上的輻射致癌風險，並非完全沒有。
• 抗氧化維生素：
  • 補充風險：大量補充抗氧化維生素，特別是β-胡蘿蔔素，在某些研究中反而顯示會增加吸菸者罹患肺癌的風險。

功能狀態評分系統

• 臨床應用：用於評估癌症病人的預後、治療耐受性以及選擇治療方案。

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status

• 評分方式：以 0 到 5 分評估日常活動能力，數字越小表示功能越好。
  • ECOG 0：完全活動，無任何限制。
  • ECOG 1：能活動，但不能從事重體力勞動。
  • ECOG 2：能活動，能自理，但不能工作，白天臥床時間少於 50%。
  • ECOG 3：只能有限地自理，白天臥床時間超過 50%。
  • ECOG 4：完全臥床或坐輪椅，不能自理。
  • ECOG 5：死亡。

Karnofsky Performance Status (KPS)

• 評分方式：以 0 到 100 分評估功能狀態，分數越高表示功能越好。
  • KPS 100：正常，無任何不適。
  • KPS 50：需要相當多的協助和醫療照護。
  • KPS 40：需要特殊照護和協助。
  • KPS 30：嚴重殘疾，需要住院治療。
  • KPS 20：病重，需要積極支持性治療。
  • KPS 10：瀕死狀態。

血栓形成 (Thrombosis)

血栓類型與機制

• 凝血酶 (thrombin)：在凝血級聯反應中扮演核心角色，它不僅將纖維蛋白原 (fibrinogen) 轉化為纖維蛋白，還能活化血小板和多種凝血因子。凝血酶的產生和纖維蛋白的形成是動脈和靜脈血栓形成的不可或缺環節。

血栓形成風險因子

• 遺傳性高凝狀態：
  • Factor V Leiden 突變。
  • prothrombin G20210A mutation。
  • 主要增加靜脈血栓的風險。
• 廣泛血管危險因子：
  • 吸菸、肥胖、代謝症候群、年齡。
  • 會增加動脈和靜脈血栓的風險。

凝血功能異常

血友病 (Hemophilia)

• 概述：一種遺傳性疾病，特徵是單一凝血因子缺乏，導致凝血功能異常。
• A 型血友病：第八因子 (Factor VIII) 缺乏。
• B 型血友病：第九因子 (Factor IX) 缺乏。
• C 型血友病：第十一因子 (Factor XI) 缺乏。

多種凝血因子缺乏

• 肝功能不全：肝臟是許多凝血因子（包括 Factor II, VII, IX, X, V, XI, XII 等）合成的主要場所，肝功能不佳會影響多種凝血因子的生成。
• 維生素K缺乏：維生素 K 是合成Factor II, VII, IX, X (維生素K依賴性凝血因子) 的重要輔酶。缺乏會導致多種凝血因子功能異常。
• 敗血症 (Sepsis) 與瀰漫性血管內凝血 (DIC)：
  • 敗血症可能導致 DIC。
  • DIC 是一種全身性的凝血活化失調，會大量消耗多種凝血因子和血小板，導致全身性出血和血栓形成。